杠柳苷A口服给药有效性及免疫抑制机理的研究

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传统中药北五加皮为萝藦科植物(Periploca sepium Bge)杠柳的根皮,具有祛风湿,强筋骨的功效,长期以来在临床和民间用于治疗类风湿性关节炎。但是人们对于这类中药免疫抑制效应的具体生化和分子作用机制尚不了解。   杠柳苷A(Periplocoside A,PSA)是从北五加皮中提取出来的一个孕烷苷类化合物。首先我们在一系列动物模型上对PSA的口服给药免疫抑制活性作用进行了研究。研究结果显示,PSA口服给药对于DNFB诱导的迟发型超敏反应、卵清蛋白OVA诱导的抗原特异性反应,以及人类多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)的疾病动物模型--实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)都宵良好的体内免疫抑制活性。   接下来我们对PSA防治EAE的免疫抑制机理进行深入的研究探讨。研究结果表明,PSA对EAE的防治作用疗效与其抑制MOG35-55特异性Th17细胞有关。同时,PSA可以在转录水平上抑制IL-17 mRNA的水平以及Th17细胞特征性的转录因子RORrt的表达。这些结果提示,PSA可能对MS或其他由Th17细胞介导的自身免疫性疾病具有潜在的治疗作用。   除此之外,我们探讨了PSA对体外Th17细胞分化的抑制活性作用。研究结果表明,PsA在体外对于TGF-β和IL-6诱导的C57BL/6小鼠Th17细胞的分化有显著抑制作用;PSA抑制Th17细胞相关基因--IL-17、RORγt和IL-23RmRNA的表达。这些结果表明,PSA对Th17细胞的体外分化具有较强的抑制活性,为深入研究PSA的作用机制提供了一个崭新的思路。  
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