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目的:PI3K信号通路在疾病的发生展过程中起着重要作用。在三阴性乳腺癌(TNBC)中常见PI3K信号通路的异常表达，在临床上针对该类实体瘤这一特点对进行检测和治疗方案的开发提供更多的机会。目前，常规化疗是治疗三阴性乳腺癌的唯一可行的治疗方案，但这种治疗方案只对一部分化疗敏感的患者有效。然而，晚期病人却因对靶向治疗的耐受，治疗效果并不明显。近期，靶向治疗结合免疫治疗的原理逐渐清晰，但是对于免疫反应在PI3K抑制剂治疗过程中所起的作用机制尚不清楚。 方法:我们利用共培养技术评估细胞间通讯在4T1细胞化疗敏感性中的效应。利用实时定量荧光PCR技术(qRT-PCR)检测细胞因子和趋化因子的表达情况。采用细胞免疫荧光(IF)技术观察NF-kB在细胞中的定位。Immune blots检测细胞水平蛋白的表达情况。用4T1小鼠乳腺癌细胞建立同源乳腺癌小鼠模型，观察pan-class1 PI3K抑制剂GDC-0941或Aspirin对同源乳腺癌小鼠模型的肿瘤生长及转移潜力的影响。免疫组化技术用以检测GDC-0941和Aspirin对肿瘤相关巨噬细胞的治疗作用。实验数据用非配对Student-t检验或方差分析后Bonferroni检验方法进行统计分析。 结果:在用4T1细胞的同源乳腺癌小鼠模型上，GDC-0941处理后引起免疫介导的炎症反应。深入的机制研究发现，TNFα对NF-kB信号节点的调节作用使4T1细胞对pan-class1 PI3K抑制剂GDC-0941化疗效果减弱。然而，Aspirin联合GDC-0941调节炎症反应，显著抑制肿瘤的生长及转移潜能。而且，Aspirin联合GDC-0941协同促进4T1细胞凋亡。综上所述，同时靶向炎症反应和PI3K通路可明显地提高三阴性乳腺癌对PI3K靶向抑制剂的敏感作用。 结论:我们发现，在乳腺癌的免疫治疗中，免疫微环境可以作为提高PI3K靶向治疗疗效的一条新线索。Aspirin的使用可以抑制免疫调节的炎症反应，以提高PI3K抑制剂的疗效，这为优化靶向抑制PI3K在三阴性乳腺癌的治疗方案及提高病人的临床治疗效果提供了新策略。