人尿中抗肿瘤物质活性研究

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本文从正常男性人尿中分离纯化到了一种具有抗肿瘤活性的小肽类物质,并对其体内体外抗肿瘤活性及抑制肿瘤增殖的机理的作了初步研究。 采用疏水层析和两次HPLC从正常男性人尿得到一类具有抗肿瘤活性的小肽类物质UAP(UrineAntitumorPeptides),测定其氨基酸组成成分,然后用细胞增殖计数法和MTT显色法测定该提取物对三种肿瘤细胞SMMC7721,MKN45和U937增殖的抑制作用,并对其进行肿瘤小鼠模型体内试验和健康鼠体内急性毒性实验。发现该小肽提取物对体外培养的SMMC7721,MKN45和U937细胞的生长和增殖具有显著的剂量依赖性抑制作用,对人正常白细胞(humannormal1eucocyte,HNL)无明显抑制作用,并对HAC肝癌小鼠,LEWIS肺癌小鼠和S180肉瘤小鼠体内瘤体生长有明显抑制作用,而对小鼠体重正常增加无明显抑制作用(CTX为阳性对照组,生理盐水为阴性对照组)。急性毒性试验显示其有很低的毒性作用,LD50=2137.13mg·kg-1,95%可信限为1985.03~2300.62mg·kg-1。 本实验室还采用3HdT参入法和流式细胞术对该小肽类物质对SMMC7721的抗肿瘤作用机理做了初步的研究,发现在UAP作用一天以后,其对SMMC7721细胞中DNA的合成有抑制作用,处于S期的细胞减少,G2期的细胞增多,G1期的细胞几乎没有变化,但没有检查出凋亡峰的改变。
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