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目的:探讨水溶性紫杉醇对滑膜成纤维细胞生长的影响,并以甲氨蝶呤为对照,研究水溶性紫杉醇对滑膜成纤维细胞的抑制增殖及诱导凋亡作用。 方法:滑膜组织取自类风湿关节炎患者的膝或髋关节。在体外经酶消化法分离并传代培养。取第3代及其以后的滑膜细胞即滑膜成纤维细胞用于实验,分为空白对照组,甲氨蝶呤组(1μmol/L),水溶性紫杉醇组(2μmol/L,4μmol/L,8μmol/L),作用不同时间后终止。MTT法测定各组滑膜成纤维细胞生长抑制率,流式细胞仪检测各组滑膜成纤维细胞凋亡情况。 结果:各浓度的水溶性紫杉醇对滑膜成纤维细胞均有增殖抑制作用,且随着药物浓度的增加及作用时间的延长,抑制作用增强,呈浓度-时间依赖性。4μmol/L的水溶性紫杉醇,在24h时同甲氨蝶呤有相近的Annexin-Ⅴ阳性率,具有统计学意义;但随着浓度及时间的增加,Annexin-Ⅴ阳性率并未发生显著的改变,呈非浓度-时间依赖性。在细胞周期分析中,滑膜成纤维细胞G2/M期细胞数增加。 结论:水溶性紫杉醇对滑膜成纤维细胞有抑制增殖作用,且与药物浓度及时间成正比;水溶性紫杉醇对滑膜成纤维细胞有诱导凋亡作用,4μmol/L、8μmol/L的浓度对细胞有明显的诱导凋亡作用,但不随药物浓度的增加而增强。水溶性紫杉醇阻碍了滑膜成纤维细胞的正常有丝分裂过程,将细胞阻滞在G2/M期。