虎杖中多酚类化合物对潜伏HIV-1病毒再激活作用的研究

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艾滋病作为引起人类死亡的重要疾病之一,目前在临床上仍然没有彻底治愈的方法。随着艾滋病治疗“shock and kill”新策略的提出和深入研究,为彻底清除HIV病毒,根治艾滋病带来了希望。从虎杖中分离得到的具有明显的激活潜伏HIV-1病毒的活性的多酚类化合物C1G3(Procyanidin C1-3,3',3"-tri-O-gallate),提示该类成分有可能具有激活潜伏HIV-1病毒的作用。  本文对虎杖的根及根茎中的多酚类化合物及其对潜伏HIV-1病毒激活的作用进行了研究。综合利用Sephadex LH-20凝胶柱色谱、MCI GEL CHP20柱色谱、反相ODS柱色谱、分析型HPLC和制备型HPLC等色谱学方法和手段,从虎杖70%丙酮水溶液提取物中分离得到15个化合物,并通过核磁共振波谱、高分辨质谱等方法鉴定了11个多酚类化合物的结构,包括5个为芪类化合物及6个鞣质类化合物。化合物2,3,7,8,11首次从虎杖属植物中分离得到。  利用J-LatA2细胞模型和Luciferase报告基因模型对从虎杖根及根茎中分离得到的多酚类化合物的再激活潜伏HIV-1病毒的活性进行了研究,J-LatA2细胞模型实验结果化合物5和化合物10对潜伏HIV-1病毒具有一定的再激活作用,而且具有良好的浓度依赖性,并且与作用时间相关。Luciferase报告基因模型实验验证了化合物10的再激活潜伏HIV-1病毒的活性。另外,进一步的研究实验表明,化合物5和化合物10与阳性对照品Prostratin对潜伏HIV-1病毒的再激活有较强的协同作用。通过构效关系分析,得出芪类化合物的3-OH和5-OH可能是作为潜伏HIV-1病毒再激活剂所必须的结构。  本文的研究为虎杖中对潜伏HIV-1病毒有再激活作用的化合物奠定了物质基础,也为潜伏HIV-1病毒激活剂的发现提供了一定的科学依据。
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