论文部分内容阅读
本论文分为两个部分：第一部分为ABT-263的合成以及基于ABT-263设计和合成Bcl-2抑制剂；第二部分为N-溴代丁二酰亚胺氧化酰胺的研究。
由于Bcl-2蛋白家族抗凋亡蛋白如Bcl-2、Bcl-xL、Bel-W和Mcl-1等在许多肿瘤中高水平表达，并引起对化疗和放疗的抵抗，成为有吸引力的靶点；通常认为凋亡启动是由于BH3-only蛋白的BH3结构域与抗凋亡蛋白疏水凹槽结合引起的。
用小分子模拟BH3-only蛋白BH3结构域是一个潜在的抗肿瘤疗法，ABT-263是由雅培公司开发的第二代Bcl-2抑制剂，能与Bcl-2、Bcl-XL和Bcl-w结合，目前在临床II期试验用于治疗一般性淋巴瘤、小细胞肺癌、慢性淋巴性白血病和非霍奇金淋巴瘤。同第一代Bcl-2抑制剂ABT-737相比具有很好的口服生物利用度。
为了研究.ABT-263在Bcl-2蛋白家族中调控胚胎肝细胞在分化、再生和细胞周期功能，本论文独立设计了新的合成路线，与专利相比都有很大的优势。这也为该化合物在开发过程中提供了一个样品源泉。同时根据该类化合物与Bcl-xL蛋白结合模型，设计了一系列新的衍生物。
作者还发现了NBS能在室温下将单取代和双取代的N-苄基酰胺的苄基保护基去除，并能将酰基苄胺氧化为醛或酮，反应机理可能是一个氧气和自然光参与的自由基历程。