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洛汀新Lotensin(盐酸贝那普利)是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的一种,可以降低血压、改善心功能而且对肾脏入球血管扩张作用小于出球血管,可以缓解肾脏高内压、高滤过、高灌注而改善肾脏功能,在慢性肾功能衰竭病人中广泛应用。因减小肾小球滤过率可以引起血尿素氮、血肌酐升高,一般适用于血肌酐小于250 μ mol/l的慢性肾功能衰竭患者。但近几年越来越多研究表明在无严重并发症(包括严重高血钾、低血压、肾功能急性恶化等)情况下血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可以应用在肾衰竭期患者,甚至终末期肾衰患者。近几年研究发现ACEI类药物的降低尿蛋白、肾脏保护作用疗效与剂量呈正相关。侯凡凡教授曾临床应用大剂量洛汀新(每日大于20mg)治疗慢性肾功能不全,(血肌酐在5mg/ml以下),取得较好的疗效,对比每日应用10mg洛汀新,p<0. 05。由于血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可以保护慢性肾衰血液透析残存肾小球功能,ACEI维持血液透析(HD)患者几乎应用更加广泛。贫血被认为是慢性肾衰(CRF)的一个标志,当CRF患者肾小球滤过率(GFR)低于30 ml/min时,必然出现贫血,贫血是CRF最主要,也是最常见的症状之一。对CRF患者贫血发生机制除了红细胞生成素(EPO)生成相对减少这一点较为肯定外,仍有不少问题有待研究。1989年重组人红细胞生成素(r-HuEPO)开始应用于临床并取得肯定的疗效,它使CRF患者贫血症状得到明显改善,并提高了患者生活质量。但贫血是慢性肾功能衰竭(CRF)常见并发症,也是引起心功能不全的重要因素之一,并影响CRF维持血液透析(HD)患者的生活质量。自1993年Wlter山东大学硕士学位沦文首先报道了ACEI能影响透析患者使用重组EPO的疗效,引起贫血以来,关于ACE工能否引起贫血各家报道不一。1998年Salni Albitar等作了一个前瞻性研究,观察了应用大剂量依那普利对血透患者EPO需要量的影响。他们取血透大于6个月的病人40例,其中20例给予依那普利治疗,至ZOmg/d,另20例心痛定治疗40mg/d,保证血压控制在140/90mmhg内,两组病人均给予EPO治疗,结果显示依那普利组治疗前后EPO需要量明显升高,即ACEI类药物可以引起贫血。1998年瑞典肾脏病医生Charytan,(采用回顾性研究将175名持续血液透析患者随机分成两组,第一组32例己一应用ACEll个月,另一组143例未接受ACEI治疗,两组病人均应用EP03个月,结论ACEI对EPO用量,血红蛋白、铁蛋白、转铁蛋白、Kt/’V、都无影响,即ACEI不能引起贫血。ACEI能否引起贫血,是否与剂量有关,其他细胞因子能否引起贫血,都存在较大争议。 本研究在导师傅玉芹教授的精心指导下,应用完全随机的研究方法,对烟台市烟台山医院即将血液透析患者随机分为3组,每组7人。血液透析前各组患者HB、Hct、RBC等无显著性差异。血液透析时一组未应用洛汀新,给予一般降压药,一组给予小剂量洛汀新(每天10毫克),一组为大剂量(每天大于、等于20毫克),所有患者未输过血,近3个月未用或停用ACEI,营养状况良好,保证充分透析,给予足量的EPO、铁剂、叶酸等治疗,排除有慢性炎症、肿瘤患者、继发性甲状旁腺功能亢进、上消化道出血或出血性疾病患者,保持患者血压稳定定期检测血红细胞计数,血红蛋白,红细胞压积,网织红细胞,血生化,N0、ET、TGF一B及其他细胞因子。探讨AcEI类药物剂量及其他细胞因子与贫血的关系,为临床治疗提供一定的帮助。 研究结果表明:3组患者血液透析前血红蛋白无显著差异,在血液透析患者未应用洛汀新与小剂量、大剂量应用洛汀新患者的血红细胞计数,血红蛋白无明显差异P>0 .05。N仔、ET、TGF玛与贫血无相关性。 本研究通过对慢性肾衰血液透析在应用ACEI类药物后,血液血红细胞计数,血红蛋白,网织红细胞、血生化,TGF一B及其他细胞因子的变化,提示ACEI类药物不会引起贫血。考虑ACEI类药物的对肾脏、心脏的保护作用,我们主张在慢性肾衰血液透析患者应积极应用ACEI类药物。 关键词ACEI血液透析贫血