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目的:1.比较利培酮和奥氮平对糖脂代谢的不良影响。2.探讨抗精神病药物引起的体重增加与5-HT2C受体基因-759C/T和瘦素基因-2548G/A多态性的相关性。方法:102例符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)的精神分裂症患者根据临床治疗的需要分为利培酮组(54例)和奥氮平组(48例)。治疗观察12周,两组患者于治疗前后测定糖代谢指标(空腹血糖、空腹胰岛素、瘦素及脂联素)和脂代谢指标(甘油三脂、总胆固醇),测量身高、体重,计算体重指数(body mass index,BMI)及胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)。采用高温连接酶检测反应法对102例患者进行了5-HT2C受体基因-759C/T和瘦素基因-2548G/A单核苷酸多态性分析。结果:1.利培酮组和奥氮平组病人的BMI、胰岛素、IRI及瘦素水平均升高,与治疗前比较差异有显著性(P＜0.05);两组病人的脂联素及血糖无明显变化,稍有降低,与治疗前比较差异无显著性。2.治疗12周后奥氮平组病人的甘油三酯、总胆固醇均显著高于治疗前(P＜0.05);治疗12周后利培酮组病人的甘油三脂、总胆固醇稍有升高,但与治疗前比较差异无显著性。3.奥氮平引起BMI、空腹胰岛素、IRI、甘油三脂、总胆固醇和瘦素升高的程度明显高于利培酮,差异均有显著性(P＜0.05);奥氮平和利培酮对空腹血糖和脂联素水平的影响差异无显著性。4.治疗12周后,携带-759C的男性患者和-759CC的女性患者体重增加的程度明显高于携带-759T的男性患者或-759CT/TT的女性患者(P＜0.05)。5.携带瘦素基因-2548A/A型的患者经抗精神病药物治疗后体重增加的程度明显高于瘦素基因-2548 A/G和G/G携带者(P＜0.05)。6.携带瘦素基因-2548A/A型的患者经抗精神病药物治疗后瘦素水平的升高程度明显高于瘦素基因-2548 A/G和G/G携带者(P＜0.05)。结论:1.利培酮和奥氮平均能引起体重增加和糖代谢紊乱;奥氮平对体重和糖代谢的影响大于利培酮。2.奥氮平能引起甘油三酯和总胆固醇的显著升高,而利培酮在治疗前12周对脂代谢没有明显的影响。3.5-HT2C受体基因启动区-759C/T和瘦素基因-2548G/A多态性与抗精神病药物引起的体重增加相关。