论文部分内容阅读
目的：探讨巴氯酚与大鼠慢性吗啡耐受及其脊髓背角GABAB受体表达的关系。
方法：健康成年雄性SD大鼠，体重200-250g，鞘内置管成功后将大鼠随机平均分为4组，每组12只：对照组（NS组）：0.9％生理盐水10μl＋0.9％生理盐水10μl；吗啡组（M组）：0.9％生理盐水10μl＋吗啡10μg；巴氯酚组（B组）：巴氯酚0.5μg＋0.9％生理盐水10μl；巴氯酚-吗啡组（BM组）：巴氯酚0.5μg＋吗啡10μg。于每日上午9∶00及下午16∶00采用微量注射器鞘内注射给药，各组均在第一种药物给药30min后给予第2种药物，连续注药10天，并且分别于每天上午给药后30分钟测定热水浴甩尾潜伏期(TFL)作为痛阈指标。连续测定TFL三次，取平均值作为痛阈值。于第11天，麻醉下经左心室插管，4％多聚甲醛灌注固定，取腰膨大脊髓行冰冻切片，免疫组化染色观察各组脊髓背角GABAB受体的表达。
结果：
1.巴氯酚对大鼠慢性吗啡耐受影响：①.与NS组相比，M组大鼠痛阈明显增高(P＜0.01)，第2天达最大值，随着给药次数增加，第10天痛阈值降至基础水平，出现吗啡耐受现象；②.与NS组相比，B组和BM组大鼠痛阈值增高，第2天达峰值，至第10天仍维持高值(P＜0.01)，均未出现耐受现象；③.BM组与M组相比，在各时点BM组TFL值均高于M组，表明巴氯酚增强吗啡镇痛作用。
2.巴氯酚对大鼠慢性吗啡耐受脊髓背角GABAB受体表达的影响：免疫组织化学染色显示M组GABABR1和GABABR2受体表达均低于NS组、B组及BM组(P＜0.05)，提示慢性吗啡耐受脊髓背角GABAB受体表达明显下调，巴氯酚可上调慢性吗啡耐受脊髓背角GABAB受体表达。
结论：1.巴氯酚具有镇痛作用，短期内给药不产生耐受；2.联合应用巴氯酚可增强吗啡镇痛作用，延缓大鼠慢性吗啡耐受的进展；3.慢性吗啡耐受大鼠脊髓背角GABAB受体（包括GABABR1和GABABR2）表达明显下调，巴氯酚可能通过上调GABAB受体发挥延缓大鼠慢性吗啡耐受作用。