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研究背景主动脉夹层(aortic dissection,AD)是血管外科常见的致死性疾病之一,其发病率逐年上升,其发病机制尚未完全明确。血管重构是影响主动脉夹层发生发展的关键环节,有研究表明:免疫炎症反应在主动脉夹层血管重构中起到重要作用;应激是影响血管损伤与修复的重要因素,而糖皮质激素(GC)是应激反应的枢纽。已有研究证实糖皮质激素可快速调节免疫炎症反应,影响平滑肌的收缩。并且有研究发现人体内皮质醇浓度过高或者糖皮质激素受体的过高表达与高血压、高血糖、动脉粥样硬化等心血管疾病高危因素的发生发展关系密切。那么,主动脉夹层患者中是否存在糖皮质激素分泌异常呢?主动脉夹层患者中糖皮质激素受体表达又如何?GC对于主动脉夹层的血管重构过程又有着怎样的调控关系?阐明糖皮质激素在主动脉夹层血管重构调控机制中的作用,为评估主动脉夹层病情发展提供新的生物标记物和干预靶点,对于该疾病的早期诊断和预防、病情评估和综合治疗具有重要意义。研究目的1.研究主动脉夹层患者循环血中糖皮质激素水平的变化情况,及其与临床相关参数的关系,推测糖皮质激素在主动脉夹层发生发展中的可能作用;2.研究主动脉夹层患者主动脉组织标本上糖皮质激素受体的表达差异,结合相关临床参数,初步分析糖皮质激素受体表达与主动脉夹层发生发展的可能关系,为下一步对糖皮质激素在主动脉夹层血管重构中调控机制的研究提供依据。研究方法在符合伦理学审查和患者知情同意下:1.根据既往无内分泌系统疾病和重要脏器功能不全、未使用过激素类药物的标准,在予2011年3月到2013年2月期间入本院血管外科拟行手术治疗的慢性期主动脉夹层患者和主动脉瘤患者中,根据入组条件筛选出主动脉夹层组40例,主动脉瘤组40例,另在同期入我院健康体检的人群中筛选出无心血管疾病人员38例作为健康对照组。三组人员均于住院第2天早晨8:00空腹采集外周静脉血4ml,分离血清和血浆,放射免疫法检测血浆促肾上腺皮质激素和血清糖皮质激素水平。将三组人群的糖皮质激素水平与血标本来源者的相关临床参数(性别、年龄、身高、体重、体重指数、收缩压、舒张压、血糖、甘油三酯等)进行统计学分析,以P<0.05表示具有统计学意义。2.选取予2009年4月到2012年8月间在本院行人工血管置换手术中切除的8例主动脉夹层和8例主动脉瘤主动脉标本,另取8例无心血管疾病的遗体捐献者或尸检中获取的正常主动脉标本作为对照组,三组标本取材位置相当,同时所有标本来源者既往均无内分泌系统疾病、未使用过激素类药物。利用免疫组织化学染色法观察三组标本主动脉内膜、中膜、外膜上糖皮质激素受体的表达及分布情况,并结合相关临床参数,分析推测糖皮质激素受体表达在主动脉夹层发生发展的可能存在的临床意义。结果(一)主动脉夹层组患者循环血中的糖皮质激素含量较健康人组均显著提高(P=0.004),与主动脉瘤组相比差异显著(P=0.025);同时与急性期主动脉夹层患者相比,促肾上腺皮质激素(P=0.000)、糖皮质激素水平(P=0.000)均明显升高;主动脉夹层患者循环血中的糖皮质激素含量与夹层撕裂口数目(P=0.022)、ACTH含量(P=0.035)正相关。健康人循环血中的糖皮质激素含量与性别(P=0.037)、ACTH含量(P=0.000)正相关。(二)糖皮质激素受体在三组主动脉组织标本的内膜、中膜、外膜上均有不同程度的阳性表达。糖皮质激素受体主要定位于主动脉内膜和中膜的内皮细胞、血管平滑肌细胞上,外膜滋养血管上少量表达;光镜下表现为细胞浆、细胞核上出现浅黄色或棕黄色阳染颗粒。糖皮质激素受体在主动脉夹层组主动脉内膜上的表达与正常主动脉组相比差异显著(P=0.041),在主动脉瘤组与正常主动脉的内膜上,糖皮质激素受体表达无明显统计学差异;糖皮质激素受体在三组主动脉组织标本中膜和外膜上表达均无明显差别。在主动脉夹层患者组织标本内膜、中膜和外膜上:糖皮质激素受体的表达与患者的不同年龄、性别、高血压、吸烟与否的相关性差异均无统计学意义。结论1.慢性期主动脉夹层患者循环血中的糖皮质激素含量明显升高;2.糖皮质激素受体在主动脉夹层患者主动脉组织标本的主动脉内膜上的表达较正常主动脉升高,在中膜和外膜上无明显改变,主要定位于血管内皮细胞及平滑肌细胞的细胞质、细胞核少量表达;3.糖皮质激素可能通过高表达的糖皮质激素受体或某些特殊途径发挥生物作用,影响了组织细胞参与的免疫炎症反应,改变了体内物质代谢过程与组织细胞(包括免疫细胞和血管平滑肌细胞等)的生物学特性,造成了血管壁组织结构紊乱,促进了主动脉夹层血管壁重构的发生,但其在主动脉夹层发病中的具体作用机制尚需进一步研究。