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目的:类风湿关节炎(Rherlmatoid Arthritis,RA)是一系统性、炎症性的自身免疫性疾病,主要特点为慢性、多关节炎症,其病理学基础为滑膜炎,但目前病因及发病机制尚不清楚。其主要血清学特点为炎性指标(如血沉、C反应蛋白等)的增高和大量自身抗体(如类风湿因子)的产生。主要病理学特征为滑膜衬里层细胞增生、衬里下层大量炎症细胞浸润和小血管增生以及血管翳的形成,进而向邻近的软骨和骨组织侵袭,导致软骨和骨组织的破坏,造成不可逆的关节损害。RA发病与多种细胞因子、抗原抗体、粘附分子等有关。细胞因子(cytokine,CK)是RA炎症、免疫反应和骨质破坏的重要介质,在参与免疫炎症反应的各种因子中,转化生长因子β 1(Transforming Growth Factor beta,TGFβ 1)与白细胞介素6(Interleukin 6,IL-6)为两种重要的炎性因子。本试验通过检测RA患者血清及关节液中TGF β 1和IL-6水平,目的在于研究二者在RA发病中的相互关系,探讨其在RA病情活动中的作用及意义。
方法:1.选取80例实验对象,分为三组:(1)实验组A组,为活动期RA患者30例,(2)实验组B组,为缓解期RA患者30例,(3)实验组C组,为健康对照组20例。2.D组,RA关节液15例,均来自A组。3.应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清与关节液中TGF β1和IL-6的浓度,同时记录相应的临床和实验室指标如年龄、病程、关节压痛数、肿胀关节数、ESR、RF、CRP等。4.数据的统计学处理:应用SPSS 11.5统计软件进行统计分析。两组间比较用t检验。多组间比较用方差分析,组间比较采用q检验和LSD法,变量间相关性采用pearson相关性分析。P<0.05为有显著性差异。
结果:(1)活动期RA(A组)、缓解期RA(B组)、正常对照组(C组)血清TGF β1的平均浓度分别为44253.16±26198.50pg/ml、5124.31±2584.43 pg/ml、17493.29±9076.51pg/ml。A组与B组,A组与C组,B组与C组均有显著性差异(P<0.05)。(2)活动期RA(A组)、缓解期RA(B组)、正常对照组(C组)血清IL-6的平均浓度分别为65.47±23.13pg/ml、21.32±9.69 pg/ml、12.00±3.31 pg/ml。A组与B组、A组与C组,B组与C组均有显著性差异(P<0.05)。(3)活动期RA患者血清TGF β 1和IL-6水平与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)呈正相关。(4)关节液组(D组)15例患者TGF β 1平均浓度为2856.42±957.78pg/ml,其血清中TGF β 1平均浓度为47083.93±25399.31pg/ml,显示血清TGF β 1平均浓度高于关节液。(5)15例患者关节液中IL-6平均浓度为1671.56±143.88 pg/ml,其血清中IL-6平均浓度为65.41±23.87 pg/ml,关节液中IL-6是血清中的约25倍。
结论:(1)活动期RA患者血清TGF β 1水平明显高于缓解期及健康对照组,而缓解期血清TGF β 1水平却低于健康对照组。这是因为TGFβ1为一双向调节因子,活动期TGFβ 1水平升高表明其抑炎作用增强,缓解期TGF β 1水平低于健康对照组表明其在炎症反应中被大量消耗。(2)活动期关节液中TGFβ1水平明显低于血清。考虑与其向滑膜转移及炎症反应消耗过多有关。(3)活动期、缓解期RA患者血清IL-6水平明显高于健康对照组,且活动期IL-6水平升高尤为显著,说明其参与了RA的炎症反应。(4)活动期关节液中IL-6水平明显高于血清,考虑IL-6在RA关节液的炎症反应中起了重要作用。(5)活动期血清中TGF β 1与IL-6水平呈正相关,两者的抑炎作用与致炎作用相互影响,共同参与了RA的炎症反应。(6)活动期RA患者血清TGF β1、IL-6水平与RA活动指标ESR、CRP、RF均呈正相关,故两种因子可作为判断RA活动性的指标。