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研究目的肺癌是世界范围内与癌症相关死亡的主要原因。目前,铂类药物,尤其是顺铂（DDP）,用于治疗包括肺癌在内的许多癌症。作为治疗肺癌的主要治疗手段,最初顺铂疗法显示出良好的疗效,但后来往往会产生化疗耐药性,并导致该疗法失败。因此,更好的理解产生化疗耐药性的潜在机制对成功治疗肺癌来说具有重大的临床意义。Reelin（RELN）是一种分泌的细胞外基质糖蛋白,主要参与调节神经细胞迁移和定位功能。近期研究显示,Reelin在肿瘤中表达异常并促进其化疗耐受。然而,其是否参与肺癌细胞顺铂耐药形成知之甚少。因此,探讨Reelin介导的肺癌转移相关机制,克服肿瘤化疗抵抗,对于建立有效的肺癌治疗体系至关重要。研究方法（1）应用CCK-8法测定顺铂对A549、A549/DDP细胞的半数抑制浓度(IC50),计算A549/DDP细胞的耐药指数。（2）应用实时荧光定量PCR（RT-PCR）及蛋白质印迹法（Western blot）检测A549与A549/DDP细胞中Reelin在m RNA和蛋白层面差异情况。（3）应用CCK-8和Annexin V/PI染色流式细胞术法分别检测A549上调Reelin表达后和A549/DDP沉默Reelin表达后顺铂耐药性变化。（4）应用Western blot法检测A549和A549/DDP过表达和沉默Reelin后EMT标志蛋白上皮钙粘素（E-cadherin）、N-cadhernin和EMT相关转录因子蛋白表达变化。（5）应用Transwell法检测A549和A549/DDP细胞迁移能力,以及沉默或过表达Reelin后对细胞迁移能力影响。（6）应用Western blot检测Reelin对PIK/AKT、MAPK等信号通路蛋白影响情况。研究结果（1）与A549细胞比较,A549/DDP细胞获得EMT表型,且Reelin在m RNA及蛋白表达水平显著增高。（2）在A549/DDP细胞内敲低Reelin表达可抑制其顺铂耐药性,在A549细胞中过表达Reelin表达可促进其顺铂耐药。（3）在A549/DDP细胞内敲低Reelin可逆转其EMT表型,降低细胞迁移能力,在过表达Reelin的A549细胞中可促进其发生EMT转化,增强细胞迁移能力。（4）Reelin通过上调EMT相关转录因子Snail表达促进EMT转化以及顺铂耐药。（5）Reelin通过P38/GSK-3β/Snail通路促进肺癌细胞侵袭转移和顺铂耐药,用P38特异性抑制剂SB230580可部分逆转此现象。研究结论在顺铂耐药A549/DDP细胞中Reelin m RNA和蛋白水平均明显高于亲本A549细胞。Reelin可通过P38/GSK-3β信号通路介导snail上调促进肺癌细胞发生EMT转化,从而促进细胞顺铂耐药。