论文部分内容阅读
目的：以所筛选的先导化合物结构为基础，通过药物化学和有机合成手段，对先导化合物进行合成、结构优化及新的先导化合物结构的研究，最终得到具有高亲和性和选择性的p300小分子抑制剂，既可作为研究p300生物功能的化学小分子探针，进一步阐明p300的生物功能，又能为进一步开发以HAT为靶点的药物提供理论基础和实践经验。方法：基于靶蛋白的三维晶体结构，及其与已筛选的先导化合物的分子间相互作用规律，通过药物辅助设计软件设计新的小分子抑制剂，进行生物活性测试，确定最优的先导化合物；运用逆合成分析的方法，设