结直肠癌临床特征及精准治疗真实世界数据分析

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目的:本研究通过收集临床病例资料,探索真实世界结直肠癌的临床特征,了解其目前的诊治现状,从而为未来结直肠癌更好的全程管理和更为精准的治疗提供经验和指导。方法:收集自2017年1月1日至2018年12月31日河北医科大学第四医院肿瘤内科经病理学诊断为结肠癌或直肠癌的770名患者的住院病例,根据肿瘤发生部位不同将其分为右半结肠癌(盲肠、升结肠、横结肠、结肠脾区,简称右半)、左半结直肠癌(降结肠、乙状结肠、直肠,简称左半)。通过对临床资料进行回顾,建立数据库,应用SPSS 21.0统计软件分析数据,不同组间率的比较采用χ~2检验,来分析不同性别、年龄、部位结直肠癌的临床特征差异。同时对结直肠癌患者的精准治疗现状进行详细阐述。对患者进行随访(电话随访),随访截至时间为2018年12月31日,以确诊疾病时间(即病理诊断时间)为起点,死亡时间为终点。其中110例患者达到死亡终点,选择可能影响结直肠癌预后的4项临床病理因素进行分析,采用Kaplan-Meie法绘制生存曲线,并进行Log-rank检验,采用COX法进行单因素生存分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.不同性别结直肠癌临床特征:男性组患者早期的比例、中-高分化的肿瘤比例、粘液腺癌比例、基因(包括RAS基因和BRAF基因)野生型比例、微卫星稳定型比例与女性组的差异无统计学意义(P>0.05);男性组患者的肝转移发生率明显高于女性组,差异有统计学意义(P<0.01);女性组患者的肺转移发生率明显高于男性组,差异均有统计学意义(P<0.01)。2.不同年龄段结直肠癌临床特征:年龄≤50岁组患者的粘液腺癌比例、肺转移发生率、微卫星不稳定型患者比例均明显高于年龄>50岁组,差异有统计学意义(P<0.05);≤50岁组的肝转移发生率明显低于>50岁组(P<0.05),差异有统计学意义;年龄≤50岁组的早期比例、中-高分化的肿瘤比例、基因野生型的患者比例与>50岁组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。3.不同部位结直肠癌临床特征:右半结肠癌组的早期患者比例、微卫星不稳定患者比例均高于左半结直肠癌组,差异有统计学意义(P<0.05);右半结肠癌组肺转移率则高于左半结直肠癌组,差异有统计学意义(P<0.05);右半结肠癌组肝转移患者比例、中-高分化肿瘤比例、粘液腺癌比例、基因野生型比例与左半结直肠癌组相比差异无统计学意义(P>0.05)。4.结直肠癌患者基因及微卫星检测现状:我科能够手术的结直肠癌患者行术后病理基因检测的209例,送检率40%,K-RAS突变率、N-RAS突变率、BRAF突变率分别为45%、1%、1%,行微卫星检测的230例,送检率44%,微卫星不稳定型占比7.2%;未能手术的结直肠癌患者,行肠镜病理基因检测的53例,送检率26.6%,K-RAS突变率、N-RAS突变率、BRAF突变率分别为26.4%、2%、7.5%,微卫星检测32例,送检率16.1%,微卫星不稳定型占比15.6%。5.结直肠癌患者辅助治疗现状:我科共524例结直肠癌患者行姑息或根治手术,44例(8.4%)拒绝行术后辅助治疗;502例(91.6%)接受术后辅助治疗或解救治疗,中位治疗周期为6周期;63例(12.1%)接受新辅助治疗(其中2例患者应用化疗联合贝伐珠单抗治疗,均为存在肝转移);行术后辅助或解救治疗的患者,214例(40.7%)XELOX方案,153例(29.3%)FOLFOX方案,26例(4.9%)SOX方案,24例(4.6%)单药卡培他滨方案(其中70%的患者为IIA期,另有30%为III期及以上但不能耐受双药化疗)。6.晚期结直肠癌患者精准治疗现状:术后出现进展的96例,II期和III期患者的中位DFS分别为18个月和9个月。66例(68.8%)单纯化疗(其中30%的患者术后辅助应用过含奥沙利铂方案,而在进展后一线仍使用含奥沙利铂方案,其DFS均超过6个月),30例(31.2%)应用化疗联合血管靶向药物,血管靶向药物均为贝伐珠单抗(左半:右半为3:1;基因全野生型:基因突变型为1:1),血管靶向药物的中位应用时间为6个月。其中,一线应用化疗联合血管靶向药物的24例(25%)。我科首诊IV期的患者共246例,一线治疗化疗方案的选择,48例(19.4%)拒绝治疗,109例(55.1%)XELOX方案,57例(28.8%)FOLFOX方案,14例(7.0%)SOX方案,18例(9.1%)单药卡培他滨方案;靶向药物的应用情况,单独应用化疗的111例(56.1%),化疗联合靶向治疗的87例(43.9%),其中3例患者应用靶向药物为西妥昔单抗(2例左半,1例右半,均为基因全野生型,且均为一线应用),84例患者应用靶向药物为贝伐珠单抗(左半:右半=3:1,基因全野生型:基因突变型为1:1),靶向药物中位应用时间为7个月;一线治疗应用化疗联合血管靶向治疗的65例(26.6%)。7.2017-2018年晚期结直肠癌治疗模式变化情况:2017年度共49例患者,36例(73.5%)患者接受治疗,应用单纯化疗的26例(72.2%),应用化疗联合靶向药物的10例(27.8%),靶向药物中位应用时间3个月,其中贝伐珠单抗9例(左半6例,右半1例),西妥昔单抗1例(左半);2018年度共75例患者,65例(86.7%)患者接受治疗,单纯化疗的25例(38.5%),化疗联合靶向药物的40例(61.5%),靶向药物中位应用时间为9个月,其中贝伐珠单抗33例(左半22例,右半11例),西妥昔单抗2例(左半1例,右半1例)。8.结直肠癌单因素生存分析:通过对结直肠癌总生存时间的单因素分析,治疗与否与患者的总生存时间有关(P<0.05),而患者的基因状态、微卫星状况、是否应用靶向药物与总生存时间未见明显相关性(P>0.05)。结论:1.结直肠癌男性好发。结直肠癌肝转移好发于男性、年龄>50岁。结直肠癌肺转移好发于女性、≤50岁;年龄≤50岁结直肠癌患者粘液腺癌比例、微卫星不稳定比例高,右半结肠癌微卫星不稳定型比例高。2.结直肠癌患者行基因及微卫星检测的患者比例偏低。在结直肠癌中的基因突变以K-RAS居多。结直肠癌患者辅助或晚期一线治疗均使用氟尿嘧啶类±奥沙利铂的标准化疗方案。3.随着精准治疗的发展,2017-2018年度,晚期结直肠癌应用化疗联合靶向药物的患者比例呈上升趋势。
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