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目的：探讨vMIP-ⅡN端肽(NT21MP)通过调控LncRNA SPRY4-IT1和GAS5抗乳腺癌的作用及分子机制。 方法：1. qRT-PCR检测SPRY4-IT1和GAS5在人乳腺癌细胞株SKBR-3，MCF-7及过表达CXCR4的MDA-MB-231(pcDNA-CXCR4-MDA-MB-231)细胞中的表达差异；筛选SPRY4-IT1和GAS5的最佳干扰片段，鉴定SPRY4-IT1和GAS5过表达细胞株；2. qRT-PCR检测 NT21MP和 CXCR4对人乳腺癌细胞株中SPRY4-IT1和GAS5表达的影响；3.干扰及过表达SPRY4-IT1和GAS5，分别联合 NT21MP，利用磺酰罗丹明(SRB)染色法检测细胞增殖能力；划痕实验及Transwell实验检测细胞迁移能力；流式细胞术检测细胞周期及凋亡；4. qRT-PCR及Western blot检测干扰或过表达SPRY4-IT1和GAS5，对细胞周期和凋亡相关基因mRNA及蛋白水平表达的影响；5. qRT-PCR检测SPRY4-IT1调控蛋白SKA2在乳腺癌细胞株中的表达差异，干扰或过表达SPRY4-IT1对SKA2表达的影响；6. qRT-PCR及Western blot筛选SKA2的最佳干扰片段；7.干扰SKA2，并分别联合SPRY4-IT1干扰或过表达，或NT21MP后，利用SRB法检测细胞增殖能力；划痕实验及Transwell实验检测细胞侵袭及转移能力；流式细胞术检测细胞周期和凋亡。 结果：1. SPRY4-IT1在pcDNA-CXCR4-MDA-MB-231细胞中表达最高，在MCF-7细胞中表达最低；GAS5在MCF-7细胞中表达最高，在SKBR-3细胞中表达最低；SPRY4-IT1干扰片段3的干扰效果最好(p<0.05)；2. NT21MP阻断SDF-1α的诱导作用，下调 SPRY4-IT1的表达(p<0.05)，上调 GAS5的表达(p<0.05)；干扰CXCR4下调SPRY4-IT1的表达(p<0.05)，上调GAS5的表达(p<0.01)；3.干扰SPRY4-IT1的表达，细胞的增殖、侵袭及转移能力下降，阻滞细胞周期于G0/G1期(p<0.05)，促进细胞的凋亡(p<0.05)，上调凋亡相关基因(Bak1、Caspase3)的表达，下调 Bcl-2/Bax比值和周期调控分子(CyclinD1)的表达(p<0.05)；过表达SPRY4-IT1，细胞的增殖、侵袭及转移能力增加，促进细胞周期从G0/G1期向S期转变，抑制细胞的凋亡(p<0.05)，下调凋亡相关基因(Bak1、Caspase3)的表达，上调Bcl-2/Bax比值和周期调控分子(CyclinD1)的表达(p<0.05)；4.干扰GAS5的表达，细胞的增殖、侵袭及转移能力增加(p<0.01)，促进细胞周期从G0/G1期向S期转变，抑制细胞的凋亡(p<0.05)，下调凋亡相关基因(Bak1、Caspase3)的表达，上调Bcl-2/Bax比值和周期调控分子(CyclinD1)的表达(p<0.05)；过表达GAS5，细胞的增殖、侵袭及转移能力下降(p<0.05)，阻滞细胞周期于G0/G1期，促进细胞的凋亡(p<0.05)，上调凋亡相关基因(Bak1、Caspase3)的表达，下调 Bcl-2/Bax比值和周期调控分子(CyclinD1)的表达(p<0.05)；5.相对于 NT21MP和si-SPRY4-IT1单独处理组，联合作用对细胞的增殖、侵袭及转移抑制作用更显著， G0/G1期细胞数比例和凋亡细胞数比例增加更明显；反之，过表达 SPRY4-IT1与NT21MP联合作用，细胞的增殖、侵袭及转移能力高于NT21MP组，但低于pcDNA-SPRY4-IT1组，G0/G1期比例和凋亡细胞数低于 NT21MP组，但高于pcDNA-SPRY4-IT1组；6.干扰GAS5与NT21MP联合作用，细胞的增殖、侵袭及转移能力高于NT21MP组，但低于si-GAS5组，G0/G1期细胞数比例和凋亡细胞数比例低于 NT21MP组，但高于 si-GAS5组；而相对于 NT21MP和pcDNA-GAS5单独处理组，联合作用对细胞的增殖、侵袭及转移抑制作用更明显，G0/G1期细胞数比例和凋亡细胞数比例增加更明显；7. SKA2在MCF-7细胞中表达最高，在SKBR-3细胞中表达最低；SKA2干扰片段1的干扰效果最好(p<0.01)；干扰SPRY4-IT1下调SKA2的表达(p<0.05)，过表达SPRY4-IT1则上调SKA2的表达(p<0.05)；8.干扰SKA2表达后，细胞的增殖、侵袭及转移能力下降，阻滞细胞周期于 G0/G1期(p<0.05)，促进细胞的凋亡(p<0.01)；联合干扰SKA2和SPRY4-IT1，细胞的增殖、侵袭及转移能力比单独处理组降低更明显， G0/G1期比例和凋亡细胞数增加更明显；9.干扰SKA2与过表达SPRY4-IT1联合作用后，细胞的增殖、侵袭及转移能力高于 si-SKA2组，但低于pcDNA-SPRY4-IT1组，G0/G1期比例和凋亡细胞数低于 si-SKA2组，但高于pcDNA-SPRY4-IT1组；10.干扰SKA2与NT21MP联合作用，细胞的增殖、侵袭及转移能力比单独处理组降低更明显，G0/G1期比例和凋亡细胞数增高。 结论：1. LncRNA SPRY4-IT1和GAS5在乳腺癌细胞中分别发挥癌基因和抑癌基因的作用；2. NT21MP可通过下调SPRY4-IT1和上调GAS5的表达，发挥抗乳腺癌的作用；3. NT21MP的抗乳腺癌作用部分是通过SPRY4-IT1下游效应分子SKA2实现的。