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研究背景和目的:目前奥美拉唑被广泛用于预防冠心病(CAD)患者双联抗血小板治疗过程中氯吡格雷引起的胃肠道出血。然而已有机制研究提出奥美拉唑会降低氯吡格雷抗血小板的疗效。抗血小板效果的下降可能会增加经皮冠状动脉介入(PCI)术后心血管不良事件的风险,但是到目前为止临床研究对这一现象尚无定论。为明确氯吡格雷联用奥美拉唑是否对PCI术后急性冠脉综合征(ACS)患者预后和血小板功能产生影响,我们回顾分析和评价了氯吡格雷联用奥美拉唑对PCI术后ACS患者临床预后安全性和有效性的影响;同时研究了氯吡格雷联用奥美拉唑对PCI术后ACS患者血小板聚集率的影响,为临床合理使用氯吡格雷和奥美拉唑提供理论指导。方法:(一)回顾性分析了2005年1月至2007年12月在苏州大学附属第一医院和南京市第一医院心内科住院行PCI治疗的930例ACS患者。其中581例患者在随访期间单用氯吡格雷,未联用奥美拉唑(对照组);349例患者联用氯吡格雷和奥美拉唑(联用组)。平均随访24个月,观察各组出院后1年和2年时一级终点事件(全因死亡、心肌梗死)和二级终点事件(心源性死亡、非致命性心肌梗死、靶血管血运重建、支架内血栓及主要心血管不良事件)的发生率。对各组临床资料及1年、2年时终点事件进行比较,同时筛选出与1年、2年心血管不良事件相关的独立预测危险因素。(二)入选2009年11月至2010年2月住院成功行PCI术的ACS患者50例,用血小板聚集仪检测服用氯吡格雷和奥美拉唑前及PCI术后72h血小板最大聚集率(MPAR),考察两组用药前后MPAR差值(△MPAR)和血小板聚集抑制率(IPA)的变化。结果:(一)回顾性临床研究:对照组和联用组在性别、肥胖(体重指数)、糖尿病、吸烟史、总胆固醇和HDL、药物使用情况、多血管病变等基线资料的差异无统计学意义;但在年龄、左心室射血分数、LDL、人均植入支架数、人均植入支架总长度等临床基线特征上存在差异且有统计学意义。与对照组比较,联用组患者在出院后1年时支架内血栓(1.4% vs 0.2%, P=0.019)发生率显著升高。联用组2年的非致命性心肌梗死发生率(2.6% vs 0.9%, P=0.034)和对照组比较具有显著差异。死亡、心肌梗死、靶血管血运重建和联合终点事件发生率在两组间均无显著差异(P>0.05)。(二)前瞻性血小板聚集率测定试验:对照组和联用组临床基线资料无显著差异。两组间MPAR基线值、术后72h MPAR测定值均无显著差异。联用组和对照组PCI术后72h测定值与基线值的差值△MPAR分别为32.4±20.8% vs 36.2±16.0%(P>0.05),联用组和对照组术后72h IPA分别为59.1±32.5% vs 70.1±22.0%(P>0.05),两组△MPAR和IPA均无显著性差异。结论:对于急性冠脉综合征患者,在氯吡格雷抗血小板治疗的基础上联用奥美拉唑可能增加患者1年支架内血栓和2年非致命心肌梗死等心血管不良事件发生的风险。实验室检测证实奥美拉唑有降低ACS患者氯吡格雷的抗血小板疗效,增加出现氯吡格雷抵抗现象的趋势,但无统计学意义。目前仍需大规模、随机、对照的临床试验证实氯吡格雷联用奥美拉唑对PCI术后患者抗血小板治疗有效性和安全性的影响,并需要深入的基础研究阐明其对血小板功能的影响及其机制。