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背景:乳腺癌是威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一,20世纪末的统计资料表明全球每年约有130万新发病例,有40万人死于该病。在我国北京、上海等大城市,乳腺癌已经位居女性恶性肿瘤发病之首,且呈逐年上升趋势。手术、化疗、放疗、内分泌治疗等综合治疗手段提高了乳腺癌的治愈率和长期生存率,但进展性和复发性乳腺癌的生存率并没有明显改善,故探讨乳腺癌的早期诊断和影响乳腺癌预后的因素有重要的临床价值。
一直以来都以肿瘤大小,腋淋巴结转移情况、激素水平等来评估乳腺癌患者的预后,但结果远不尽如人意。为了更为全面、准确地判断肿瘤的生物学特性,目前国内外学者都在致力于研究预测乳腺病人预后的有效生物学指标,目的是更合理的应用综合治疗方法,提高患者的生存期。p27Kip1是一种抑癌基因,是细胞周期G1期负向调节因子,是CDK2/cyclin E复合物的抑制剂,可使细胞周期停滞于G1期,抑制肿瘤细胞增殖,从而阻滞肿瘤的进展。近年有研究发现p27Kip1在蛋白表达水平与乳腺癌的恶性程度、侵袭性的强弱及预后明显相关,认为p27Kip1可以作为判断乳腺癌预后的一个重要预测指标。
目的:探讨p27Kip1在Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌组织中的表达及对预后的影响,及其与临床病理特征之间的关系。
方法:应用EnVision荧光免疫组化染色法检测106例Ⅰ期、Ⅱ期乳腺癌患者肿瘤细胞中p27Kip1的表达。研究p27Kip1的表达与临床病理参数之间的关系。探讨p27Kip1不同表达状态与生存时间的差异,Cox回归分析p27Kip1表达与乳腺癌预后的关系。
结果:106例乳腺癌组织中p27Kip1核内高表达者45例,核内低表达61例,p27Kip1核内高表达者与p27Kip1核内低表达者生存期有统计学差异(P<0.05)。61例核内低表达者中28例出现了p27Kip1。胞质内表达,胞质内表达率(26.50%),胞质内表达较核内表达预后差。p27Kip1在早期乳腺癌细胞的表达与年龄、月经状况、病理类型、肿瘤大小、临床分期、激素受体情况等无关(P>0.05),与淋巴结转移情况和组织分化程度有关(P<0.05)。
结论:1、Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌组织中出现了p27Kip1的表达下降和错位分布。
2、p27Kip1核内高表达者预后较好,可能是预测乳腺癌预后的指标之一。
3、p27Kip1表达与淋巴结转移和组织分化程度有关。