竹生肉球菌和竹红菌的化学成分及生物活性研究

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本论文研究了两种高山竹生菌的化学成分及生物活性。这两种高等真菌包括竹生肉球菌(Engleromyces goetzii)的发酵液(21 L和80 L)和子实体,以及竹红菌(Hypocrella bambusae)的子实体。  利用正反相硅胶柱色谱、凝胶Sephadex LH-20柱色谱、中压制备色谱(MPLC)和制备型高效液相色谱(pre-HPLC)等手段,并运用各种波谱学方法(包括1D、2D NMR,MS,IR,UV等),分离鉴定化合物60个,包括新化合物5个,以及一个新的天然产物。这些化合物类的结构类型包括玫瑰烷型二萜,单端孢菌素型倍半萜,麦角甾醇,脂肪酸酯等。通过与相关课题组合作,对其中部分化合物进行了CETP(胆固醇酯转移蛋白)抑制活性和细胞毒活性的测试。  竹生肉球菌(E.goetzii)分布在云南、四川和西藏等高海拔地区,可做药用,具有抗菌消炎的作用。对其21L的发酵液进行化学成分研究。共发现10个化合物,化合物类型涉及单端孢菌素型倍半萜、玫瑰烷型二萜以及甾醇。  为了进一步研究竹生肉球菌(E.goetzii)的化学成分,扩大了发酵规模,从80L的发酵液中分离得到25个化合物,化合物类型有玫瑰烷型二萜、单端孢菌素型倍半萜和麦角甾醇等,包括5个新化合物和1个新的天然产物。经测定,玫瑰烷型二萜Engleromycenolic acid A对CETP(胆固醇酯转移蛋白)具有一定的抑制作用(IC50=7.55μM)。分离得到的一系列单端孢菌素型倍半萜对HL-60,SMMC-7721,A549,MCF-7和SW-480肿瘤细胞株具有较好的细胞毒活性,特别是TrichothecinolA对MCF-7细胞株有显著的细胞毒活性,IC50值为0.006μM,其细胞毒活性甚至接近于阳性对照-紫杉醇(IC50<0.008μM)。并进一步研究了该类化合物对肿瘤细胞的选择性及其构效关系。  从采自云南虎跳峡地区的竹生肉球菌(E.goetzii)的子实体中分离得到单端孢菌素型倍半萜,降甾以及常见麦角甾醇等化合物。  竹红菌(H.bambusae)是一种云南、西藏等地的名族特色用药,从其子实到一系列苝醌类色素,麦角甾醇以及降甾等化合物。  第五章综述了食品中常见的真菌毒素化合物的结构,中毒症状,中毒机理等。涉及黄曲霉毒素、赭曲霉毒素、单端孢菌毒素等结构类型。
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