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引起持续性植物状态(Petsistent vegetative state,PVS)的原因很多,其中脑损伤引起的PVS最常见,脑干损伤又是脑损伤中引起PVS的主要原因。由于传统观念认为PVS病程长、疗效差、预后不好,许多医务人员及患者家属对PVS的治疗态度不十分积极,在该方面的研究也无重大突破,其原因之一是有关PVS的基础研究难度大。 动物模型的建立是基础研究的先决条件。近年来,有关PVS动物模型的报道或因为重复性差,或因为与临床上PVS病情相差较远而无法推广。本实验首先运用颞枕硬膜外水囊法制作脑干伤PVS模型,并在此基础上对PVS动物模型进行一系列相关的基础与治疗研究。 第一部分 猫持续性植物状态模型的制作 本实验采用杂种猫200只,体重约2.26±0.39kg,随机分为正常对照(10只)、假手术处理(10只)和PVS组(180只)。正常组除麻醉外不行任何手术处理,假手组只开颅,不致脑损伤,PVS组于矢状缝右侧旁开1 .5厘米,人字缝右侧向前0.5厘米处切开头皮、颗肌达颅骨,牙科钻钻一骨窗,骨窗大小约IXI厘米,将硬脑膜与颅骨内板分离达中颅凹底,并置入橡胶水囊,注入生理盐水约0.5一2毫升。观察到猫同侧瞳孔增大而对侧瞳孔未变大为准,维持囊内压力。缝合颗肌及头皮,无菌纱布包扎,6小时后去除气囊。术后将猫放入动物房,保持呼吸道通,常规护理和喂养。术中、术后记录猫的瞳孔、颅内压、呼吸、心率和血压等,并对术后的神经反射等进行观察。 依照1996年我国中华医学会急救分会意识障碍小组在南京制定的持续性植物状态的标准,根据动物的特点稍加改变为本实验的标准。模型制作结果为: 1.模型猫PVS观察时间平均为56天; 2.成功制作PVS猫66只,成功率为36.7%(66/180); 3.死亡111只,死亡率为62%(111/180); 4.并发症发生143次,发生率为79.4%(143/l 80),常见并发症 为误吸、颅内出血、麻醉过度、癫痈等。 结论:本实验采用硬膜外水囊的方法,类似临床上硬膜外血肿的发病机制,即颅内高压、脑移位引起脑庙,导致中脑等损伤而引起昏迷一持续性植物状态的发生。同其它方法制作的PVS模型相比,本模型成功率较高,与临床相似,有苏醒可能,能对其进行相关基础与治疗研究。本模型制作相对简单,重复性较好,利于推广。是一种比较理想的持续性植物状态动物模型。第二部分猫持续性植物状态的相关基础研究 随机选择由本实验采用硬膜外水囊方法制作的“持续性植物状态猫”(10只),假手术对照组(10只),正常对照组(10只),用高效液相色谱电化学检测器法检测各组动物脑脊液、血液中多巴胺含量变化,用免疫组化的方法对动物中脑的多巴胺神经元进行形态学研究,并对各组的脑电图(EEG)、体感诱发电位(SEP)进行检测以及对动物头颅进行CT和MRI检查等。结果发现: 1、持续性植物状态猫脑脊液中多巴胺的含量(83.34士21.21)普遍降低,与正常对照组(150.22士25.32)相比相差显著(P(0.01):PVS猫血液中多巴胺的含量(17.12士3.25)也明显降低,与对照组(95.37士22.34)相比相差显著(P(0.01),(单位:pg/ml)。 2、与正常对照组相比,PVS猫伤侧中脑TH免疫染色阳性细胞数明显减少,细胞形态也较小。表明中脑多巴胺能神经细胞受损,多巴胺合成减少。 3、EEG显示:在PVS状态中,a波、6波和e波增加,日波显著减少,表明PVS猫脑皮质功能受损。 4、SEP显示:在PVS状态中,多数猫为H或111,提示脑干神经功能受损。 5、CT和MR工显示:球囊对脑组织明显压迫,中线异位,脑干受压。 结论:本实验对“Pvs猫”的脑脊液、血液中多巴胺检测结果表明:多巴胺含量普遍降低,与其对照组相比相差显著。经DAB法显色的抗TH免疫组化染色切片上可见,损伤侧的TH阳性细胞明显少于对照组;EEG显示Q波、6波和。波增加,p波显著减少,SEP检查表明多数猫为H或m,提示尸VS猫大脑皮层和脑干功能受损。CT和MRI检查发现:球囊对脑组织明显压迫,中线移位,脑干受压。第三部分中西医结合对猫持续性植物状态模型的治疗作用 随机选择由本实验采用硬膜外水囊注射法制作的“持续性植物状态猫”50只,随机分为PVS组(10只)、治疗对照组(10只)、中药治疗组(10只)、西药治疗组(10只)和中西医治疗组(10只)。PVS组不给任何药物治疗。治疗对照组给等剂量生理盐水。药物治疗组,西药物组:应用美多巴及嗅隐亭。开始剂量为:美多巴每次为Zmg/kg体重,澳隐亭每次为0.02mg/kg体重,每日3次,以后每周增量(美多巴为Zmg/kg体重,漠隐亭为0.OZmg/kg体重)。在治疗过程中意识好转,神经功能改善后,维持该用量2周,然后逐渐减量,减量的剂量、时间与加量时相同。中药物组给神经再通口服液,剂量为0.sml/kg体重,每日3次。中西医结合治疗组同时给美多巴、澳隐亭和神经再通口服液。药物治疗时间共为2月。所有组其他喂养方法和相同。对每组动物在治疗后抽取脑脊液和血液进行多巴胺的测定,对治疗后的模型进行免疫组化研究。 经过两个月的治疗?