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羧甲基壳聚糖是一类水溶性壳聚糖衍生物，是具有良好的生物相容性、生物可降解性、无毒和生物粘附性的高分子多糖，其优良的性质使得在医药领域有着广泛的应用。巯基化羧甲基壳聚糖是羧甲基壳聚糖的衍生物。它既保留了羧甲基壳聚糖的优良生物特性，具备水溶性和pH敏感性，同时也具备了优良的生物粘附性，是制备生物凝胶材料优良原料。本文利用L-半胱氨酸进行巯基反应制备巯基化羧甲基壳聚糖，通过1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(EDC.HC1)进行交联，自体交联等方法成功地制备出一系列凝胶材料，对其溶胀性能和药物缓释性能作了研究。主要研究内容和结论如下：
1.以羧甲基壳聚糖为原料，制备了不同巯基含量的巯基化羧甲基壳聚糖，用Ellman's试剂测定了产物中巯基的含量，并考察了L-半胱氨酸与羧甲基壳聚糖(CMC)的配比，催化剂的用量，CMC的分子量等对产物的巯基含量的影响。选取脱乙酰度为77.21％，羧甲基取代度为0.154，重均分子量为1.32×105的羧甲基壳聚糖作为原料，L-半胱氨酸与CMC的质量比为2:1，添加N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和EDC.HC1的浓度分别为0.1mg/ml和0.2mg/ml可以使反应快速进行并得到巯基含量高达623.21μmol/g的产物。
2.以巯基化羧甲基壳聚糖为原料，通过EDC交联和自体交联等方式，制备了微凝胶，并以猪胃粘蛋白为模型，测定了微凝胶的体外生物黏附性。实验表明当巯基含量为623.21μmol/g的巯基化羧甲基壳聚糖粉末在pH3.0的介质中有最大黏附率120.25％，表现出了优良的生物黏附性能，具备制作口服药物和粘膜给药缓释系统的应用潜力。
3.以羧甲基壳聚糖/甲壳素和巯基化羧甲基壳聚糖为原料，通过EDC交联制备了两种新型的生物凝胶。两种生物凝胶均显示出很明显的pH敏感性。当羧甲基甲克素的脱乙酰度为26.51％，取代度为0.154时，其EDC交联的凝胶前3h在pH1.0下中只有13.42％的BSA释放出来，后24h转入pH7.4下56.54％的BSA释放出来，而羧甲基取代度低于0.2的巯基化羧甲基壳聚糖，其EDC交联的凝胶前3h在pH1.0下只有不超过15％的BSA释放出来，后24h转入pH7.4下超过80％的BSA释放出来，它们都显示出用于口服药物缓释体系的应用潜力，能在胃部的酸性环境中保护大分子药物，将其运载到高pH值的肠道中并释放。
本研究表明巯基化羧甲基壳聚糖作为定位给药系统的一种新型的材料，适合于多肽、蛋白类药物的口服给药系统。