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目的:初步探讨长链非编码RNA Snhg6（long noncoding RNA Snhg6,lncRNA Snhg6）对髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）分化的调控作用及其分子机制,并进一步探究其对MDSCs免疫抑制功能的作用,为靶向MDSCs的抗肿瘤免疫治疗提供新的思路和靶点。方法:（1）采用免疫磁珠法分离纯化小鼠脾脏来源的MDSCs,免疫磁珠联合流式细胞术（flow cytometry,FCM）分离纯化肺癌移植瘤小鼠肿瘤组织来源的MDSCs,FCM检测细胞纯度;分析Arraystar LncRNA表达谱芯片筛选出lncRNA Snhg6,实时荧光定量PCR（real time quantitative PCR,qRT-PCR）验证lncRNA Snhg6在不同组织来源MDSCs中的表达,并利用肿瘤细胞培养上清（tumor cells conditioned medium,TCCM）模拟肿瘤微环境,qRT-PCR检测TCCM处理后lncRNA Snhg6的表达水平,FCM检测TCCM对MDSCs分化的影响。（2）体外构建小鼠骨髓细胞诱导MDSCs的分化体系,利用lncRNA Snhg6的特异性siRNA（si-Snhg6）敲减小鼠骨髓细胞中lncRNA Snhg6的表达后体外诱导MDSCs,FCM检测MDSCs及其亚群PMN-MDSCs和Mo-MDSCs的比例和数量。（3）分别利用荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization,FISH）、核浆分离联合qRT-PCR检测lncRNA Snhg6在MDSCs中的亚细胞定位。（4）利用si-Snhg6敲减小鼠骨髓细胞中lncRNA Snhg6的表达后体外诱导MDSCs,qRT-PCR和Western blot分别检测诱导后EZH2 mRNA和蛋白水平的表达。（5）体外小鼠骨髓细胞诱导MDSCs分化过程中使用si-Snhg6敲减lncRNA Snhg6的表达,在加入蛋白质合成抑制剂环已酰亚胺（Cycloheximide,CHX）后,Western blot检测lncRNA Snhg6对EZH2蛋白稳定性的调控;免疫共沉淀（Immunoprecipitation,IP）检测lncRNA Snhg6对EZH2蛋白泛素化的调控。（6）利用si-Snhg6敲减小鼠肿瘤组织来源MDSCs中lncRNA Snhg6的表达后,CFSE标记法检测MDSCs对CD4+T细胞增殖的抑制作用;比色法检测免疫抑制效应分子精氨酸酶（Arg-1）的活性和一氧化氮（NO）的含量;FCM检测免疫抑制效应分子活性氧（ROS）的表达。结果:（1）相比于小鼠脾脏来源的MDSCs,lncRNA Snhg6在荷瘤小鼠肿瘤组织来源MDSCs中高表达（p<0.01）,并且与未处理组相比,TCCM处理骨髓细胞后,lncRNA Snhg6的表达水平显著上升（p<0.05）,MDSCs的比例也明显升高。（2）降低骨髓细胞中lncRNA Snhg6的表达后,体外诱导MDSCs,CD11b+Gr-1+MDSCs的比例和数量及CD11b+Ly6G+Ly6Clow PMN-MDSCs的比例没有明显的变化（p>0.05）,但CD11b+Ly6G-Ly6Chigh Mo-MDSCs的分化比例显著下降（p<0.05）。（3）LncRNA Snhg6在MDSCs的细胞质和细胞核中均有表达,且主要表达于MDSCs的细胞质中。（4）在体外诱导MDSCs分化过程中降低lncRNA Snhg6的表达,EZH2的mRNA水平没有明显变化（p>0.05）,但蛋白水平的表达显著升高;进一步的结果显示降低lncRNA Snhg6的表达,EZH2的蛋白稳定性显著提高,同时其蛋白泛素化水平显著降低。（5）抑制肿瘤组织来源MDSCs中lncRNA Snhg6的表达后,MDSCs对CD4+T细胞增殖的抑制作用没有明显变化,免疫抑制效应分子Arg-1活性、NO含量和ROS的表达也没有明显变化（p>0.05）。结论:（1）LncRNA Snhg6参与调控MDSCs的分化,但不影响MDSCs的免疫抑制功能。（2）在体外诱导MDSCs的过程中,lncRNA Snhg6通过调控EZH2的泛素化水平来影响其蛋白稳定性。