【摘 要】
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据WHO估计,全世界每年死于心血管病的人数超过1200万人,中国每年死于心脑血管疾病的人数超过200万人,估计每年至少有三百万人次需进行溶血栓药物治疗.血栓的形成,除脑梗塞、
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据WHO估计,全世界每年死于心血管病的人数超过1200万人,中国每年死于心脑血管疾病的人数超过200万人,估计每年至少有三百万人次需进行溶血栓药物治疗.血栓的形成,除脑梗塞、心肌梗塞、肺栓塞、弥漫性血管内凝血等,在肝脏、肾脏、内分泌代谢、外科、妇产科、老年病等疾病中,往往都有止血机能异常或血栓形成的参与.因此,研制和生产高效的溶解血栓药物,已成为临床的迫切需求.重组人组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂缺失变异体(reteplase,简称r-PA)为第三代溶血栓药物,不但生产工艺简便,在临床上更具有药物半衰期长、溶栓作用强、副作用小等优势,倍受心血管专家重视.该论文通过对reteplase cDNA的克隆,对工程菌生物学特性和发酵工艺,对表达的reteplase包涵体的变性、复性、分离纯化、药效学和对其生化特性等的研究,获得能够临床应用的纯品.通过构建新型重组蛋白复性体系和探讨复性机理,实现了reteplase复性率的大幅度提高,对指导reteplase和其它重组蛋白的工业生产具有重要意义.
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