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目的：通过建立大鼠左颈总动脉内膜球囊导管损伤模型，观察术后3d、7d、14d和28d时基质金属蛋白酶-1（Matrix metalloproteinases-1，MMP-1）平均光密度值、内膜面积、管腔面积、中膜面积和外弹力膜内横截面积的动态变化以及多西环素注射液（doxycycline，Doxy）对以上各指标的影响。为动脉内膜损伤后再狭窄的防治提供理论依据。
方法：①Wistar 雄性大鼠48只，随机分为手术组(control group，24只)和手术用药组(Doxy group,24只)，利用球囊导管建立大鼠左颈总动脉内膜损伤模型，手术用药组每日腹腔注射给多西环素注射液30mg·kg-1·d-1，手术组每日腹腔注射等量生理盐水，手术组中大鼠取对侧未行手术动脉作为正常组(normal group)，分别于术后3d、7d、14d和28d时处死大鼠各6只，留取标本；②利用免疫组化标记各组标本MMP-1表达，Image-Pro Plus 5.0图像分析系统测算MMP-1阳性表达的平均光密度值，HE染色和弹力纤维染色相结合，应用杰软病理图像分析系统进行图像分析各组内膜面积、管腔面积、中膜面积和外弹力膜内横截面积的变化。
结果：①大鼠左颈总动脉内膜球囊导管损伤后，3d时MMP-1表达强烈，以后逐渐减弱，28d时最弱，但各时间段均高于正常组（P<0.01），而用药组较手术组3d,7d,14d时明显减弱（P<0.01），而第28d时与手术组比较无差异（P>0.05）；②内膜自术后第7d开始增生，28d达最高值，7d,14d,28d组均高于正常组（P<0.01），随内膜的增生，管腔面积逐渐减少，28d时达最小值，7d,14d,28d组均低于正常组（P<0.01），而用药组内膜增生在7d、14d、28d时较手术组明显减轻（P<0.01），管腔面积在7d、14d、28d时较手术组明显增大（P<0.01）；③中膜面积在正常组、手术组和用药组自始至终无明显变化（P>0.05）；④外弹力膜内横截面积在手术组14d时较正常组增大（P<0.01），其余时间段与正常组无差异（P>0.05），手术组内14d组比3d、7d、28d组较高（P<0.01），用药组14d时较手术组14d减小（P<0.01），而其余时间段与正常组无差异（P>0.05）。
结论：①大鼠动脉内膜损伤后28d内再狭窄的主要原因可能由内膜增生造成的。②大鼠动脉内膜损伤后早期动脉壁MMP-1表达强烈，提示MMP-1可能与动脉内膜损伤后内膜增生有关。③Doxy可以显著降低血管损伤后早期动脉壁MMP-1的表达，同时能抑制动脉内膜增生，提示Doxy可以用于防治再狭窄形成而且不需要长期用药。