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第一部分动物模型的建立及西罗莫司滴眼剂的疗效观察目的建立大鼠角膜移植排斥反应动物模型，观察不同剂型西罗莫司滴眼剂对角膜移植免疫排斥反应的治疗效果，并探讨其最佳治疗浓度。方法以SD大鼠为供体，Wistar大鼠为受体建立同种异体角膜移植排斥反应模型，采用完全随机分组设计方案将实验动物分为6组（A~E组），术后第2d起一日四次（quater in die,qid）滴眼药水，A组滴滴眼剂基质，B～E组滴西罗莫司滴眼剂的浓度分别为0.25g/L、0.5g/L、1g/L和2g/L，共14d。每天在裂隙灯显微镜下观察角膜情况，根据Larkin等的排斥反应评分标准，依照浑浊、水肿和新生血管三项指标判断术后植片排斥情况，比较各组角膜植片的平均存活时间。结果A~E组角膜植片存活时间分别为（10.50±1.84） d、（15.30±1.64） d、（19.80±3.19）d、（23.10±4.12）d和（26.10±3.73）d，各组间比较差异有统计学意义(F=40.614，P=0.000)。B、C、D、E组与A组相比，角膜植片存活时间延长，组间差异均有统计学意义（P=0.001、0.000、0.000、0.000）。C、D、E组与B组相比，组间差异有统计学意义（P=0.002、0.000、0.000）。D、E组与C组相比，组间差异有统计学意义（P=0.0021、0.000），D、E组间差异有统计学意义（P=0.035）。结论0.25g/L、0.5g/L、1g/L和2g/L的西罗莫司滴眼剂均能有效抑制角膜移植排斥反应，2g/L西罗莫司滴眼剂效果优于其他浓度组。第二部分不同剂型西罗莫司滴眼剂及联合治疗角膜移植排斥反应的研究目的探讨2g/L西罗莫司滴眼剂不同剂型及联合10g/L醋酸泼尼松龙滴眼液、10g/L环孢素A滴眼液对鼠角膜移植排斥反应的疗效。方法以SD大鼠为供体，Wistar大鼠为受体建立同种异体角膜移植排斥反应模型，采用完全随机分组设计方案将实验动物分为8组（A~H组），术后第2d起滴眼药水qid，A组滴滴眼剂基质，B组滴2g/L西罗莫司普通滴眼剂，C组滴2g/L西罗莫司微乳滴眼剂，D组滴10g/L醋酸泼尼松龙滴眼液，E组滴10g/L环孢素A滴眼液，F组滴2g/L西罗莫司微乳滴眼剂+10g/L醋酸泼尼松龙滴眼液，G组滴2g/L西罗莫司微乳滴眼剂+10g/L环孢素A滴眼液，H组滴2g/L西罗莫司微乳滴眼剂+10g/L醋酸泼尼松龙滴眼液+10g/L环孢素A滴眼液，共滴14d。术后第2d起隔日裂隙灯下对角膜植片进行临床观察，并根据Larkin等的排斥反应评分标准，依据浑浊、水肿和新生血管三项指标判断术后植片排斥情况，观察至角膜移植排斥反应开始，记录角膜植片存活时间。未发生移植排斥用药至术后42d终止实验。结果A~H组角膜植片存活时间分别为（10.50±1.84） d、（26.10±3.73） d、（30.90±6.17）d、（22.70±5.50）d、（24.90±5.70）d、（35.70±5.50）d、（36.10±5.49）d和（37.50±5.42）d。B~H组与A组相比，角膜植片存活时间延长，组间差异均有统计学意义（P均=0.000）。C~H组与B组相比，C、F、G、H组与B组之间差异有统计学意义（P=0.039、0.000、0.000、0.000），D、E组与B组之间差异无统计学意义（P=0.140、0.600）。D~H组与C组相比，组间差异均有统计学意义（P=0.001、0.010、0.039、0.026、0.005）。E~H组与D组相比，D、E组组间差异无统计学意义（P=0.338），F、G、H与D组间差异均有统计学意义（P=均0.000）。F~H组与E组相比，组间差异均有统计学意义（P均=0.000）。G、H组与F组相比组间差异均无统计学意义（P=0.861、0.432）。G、H组间差异无统计学意义（P=0.541）。结论西罗莫司普通及微乳滴眼剂、醋酸泼尼松龙滴眼液、环孢素A滴眼液对抑制角膜移植排斥反应均有效，西罗莫司微乳滴眼剂效果优于西罗莫司普通滴眼剂，联合用药效果优于单独用药。