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目的:已有的研究证实充血性心力衰竭（以下简称心衰）时,下丘脑室旁核炎性细胞因子,如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等增多是促进交感兴奋,进而加重心衰的原因之一。然而该中枢内炎性细胞因子的来源还不十分清楚。对其他疾病的研究发现活化的小胶质细胞可合成并释放炎性细胞因子进而使交感神经活动增强,本实验探讨了心衰时下丘脑室旁核小胶质细胞是否通过释放炎性细胞因子增加交感神经活动。方法和结果:雄性Sprage-Dawley（SD）大鼠（230±30）g 48只,麻醉状态下行下丘脑室旁核区域插管术。两天后,结扎冠状动脉左前降支诱导心衰（假手术组大鼠不实施冠脉结扎）,并于颈背部埋置微型渗透泵给予干预性药物—环氧化酶-2（Cycloxygenase-2,COX-2）抑制剂塞来考昔（celecoxib,CEL,20μg/h）,溶剂对照组（Vehicle,VEH）给予人工脑脊液处理,治疗4周后免疫组化方法观察下丘脑室旁核活化的小胶质细胞数量,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达,Western blot检测心肌TNF-α蛋白表达,同时记录肾交感神经放电（RSNA）以及心功能的变化。结果发现,与假手术比较,心衰大鼠下丘脑室旁核活化的小胶质细胞数目及TNF-α表达明显降低（P＜0.05）,左室舒张末压（LVEDP）增高（P＜0.05）,左室压力最大上升、下降速率(±dp/dtmax)绝对值均降低（P＜0.05）,右室/体重指数（LV/BW）、肺脏/体重指数（Lung/BW）均增高（P＜0.05）,心肌TNF-α蛋白表达增加（P＜0.05）,肾交感神经放电（RSNA）增加（P＜0.05）。给予干预药物治疗后,心衰大鼠下丘脑室旁核活化的小胶质细胞数目及TNF-α表达明显降低（P＜0.05）,心功能改善（P＜0.05）,心肌TNF-α蛋白表达减少（P＜0.05）,肾交感神经放电降低（P＜0.05）,但以上指标仍无法达到假手术组大鼠的水平。结论:心衰时,下丘脑室旁核活化的小胶质细胞可能是局部炎性细胞因子的重要来源,降低小胶质细胞的活动,不但下调了炎性细胞因子的表达,同时降低交感兴奋性,延缓了心衰时心功能的恶化。