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目的：
从戊己丸抗胃溃疡药效物质基础研究出发，对其抗胃溃疡作用机制进行研究，建立戊己丸指纹图谱信息与抗胃溃疡药效指标之间的谱效关系，指导戊己胃漂浮缓释片的制备工艺环节评价，对戊己胃漂浮缓释片新制剂进行药效评价，通过戊己丸与新制剂戊己胃漂浮缓释片指纹特征图谱及谱效关系对比分析，验证制备工艺环节评价模式的稳定性及可行性。
方法：
1.建立11批戊己丸超高液相色谱-质谱指纹图谱，采用经典幽门结扎法致大鼠胃溃疡为模型，对11批戊己丸进行药效实验。运用灰色关联度分析法，将11批戊己丸药效数据与指纹图谱共有峰的相对峰面积相关联，建立相关谱效关系模型。
2.以谱效关系模型结果为指导，确定有效成分的关联系数，探索新制剂戊己胃漂浮缓释片的成型工艺参数，通过摸索最佳样品提取方法、最优液相色谱方法，建立新制剂戊己胃漂浮缓释片HPLC指纹图谱分析方法，并对新制剂中的10种指标成分进行定量分析。
3.建立家兔胃溃疡模型，通过对家兔胃溃疡直观观察，及相关免疫因子表达情况，对复方戊己胃漂浮缓释片进行药效作用评价研究，根据免疫因子表达变化情况，进一步探明其抗胃溃疡作用机制。
结果：
1.谱效关系结果表明，戊己丸对幽门结扎致大鼠胃溃疡的药效作用是多种成分共同作用的结果，其作用表现为调节胃溃疡相关免疫细胞的保护因子及攻击因子相关。黄连中盐酸小檗碱、吴茱萸中吴茱萸碱、芍药中芍药苷等可显著调节胃溃疡相关免疫因子的表达，使胃溃疡相关保护因子及攻击因子的表达恢复平衡，是中药复方戊己丸治疗胃溃疡的主要有效成分，获得了药效活性物质群。
2.优选出戊己胃漂浮缓释片高效液相色谱条件如下：色谱柱为：Agilent ZORBAX XDB-C18柱(4.6mm×250mm，5μm)，以有机相：乙腈，水相：含0.05mol·L-1KH2PO4溶液为流动相洗脱，程序梯度洗脱运行总时间较前期缩短至55min，DAD检测波长选择为：225nm，进样量：10μL，柱温箱维持：30℃，选择流速：1.0mL·min-1。建立的戊己胃漂浮缓释片HPLC液相方法稳定，可行，可用于该制剂定性及定量分析。
3.药效学实验研究表明，新制剂戊己胃漂浮缓释片对酸乙醇性（70％乙醇-0.15mol/L盐酸）致家兔胃溃疡呈现阳性治疗效果，能降低家兔胃溃疡溃疡指数及胃组织病理损伤程度，其作用机制可能与调节胃溃疡相关因子免疫细胞的表达有关。检测因子含量表明：新制剂受试药物组家兔血清及胃组织中保护因子一氧化氮、超氧化物歧化酶及前列腺素-2、表皮生长因子的含量较模型组相比显著升高，血清及胃组织中攻击因子白介素-8、胃蛋白酶及肿瘤坏死因子-a、胃泌素的含量较模型组相比显著降低，治疗作用与新制剂剂量呈一定依赖关系，差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论：
通过谱效关系研究，建立了复方戊己丸谱效关系评价的方法，为该类中药制剂戊己胃漂浮缓释片的后期创新研究提供了重要参考依据。所建立的高效液相（HPLC）色谱分析方法，能较好地全方位检测新制剂戊己胃漂浮缓释片的产品质量。且对其药效结果表明，新制剂戊己胃漂浮缓释片对酸乙醇性致家兔胃溃疡有显著的抑制作用，治疗作用与药物戊己胃漂浮缓释片呈现剂量依赖关系，其作用可能与调节胃溃疡相关细胞免疫因子的表达密切相关，为传统中药复方戊己丸研究开发为新制剂戊己胃漂浮缓释片的研究提供了可靠的的实验基础支撑。
从戊己丸抗胃溃疡药效物质基础研究出发，对其抗胃溃疡作用机制进行研究，建立戊己丸指纹图谱信息与抗胃溃疡药效指标之间的谱效关系，指导戊己胃漂浮缓释片的制备工艺环节评价，对戊己胃漂浮缓释片新制剂进行药效评价，通过戊己丸与新制剂戊己胃漂浮缓释片指纹特征图谱及谱效关系对比分析，验证制备工艺环节评价模式的稳定性及可行性。
方法：
1.建立11批戊己丸超高液相色谱-质谱指纹图谱，采用经典幽门结扎法致大鼠胃溃疡为模型，对11批戊己丸进行药效实验。运用灰色关联度分析法，将11批戊己丸药效数据与指纹图谱共有峰的相对峰面积相关联，建立相关谱效关系模型。
2.以谱效关系模型结果为指导，确定有效成分的关联系数，探索新制剂戊己胃漂浮缓释片的成型工艺参数，通过摸索最佳样品提取方法、最优液相色谱方法，建立新制剂戊己胃漂浮缓释片HPLC指纹图谱分析方法，并对新制剂中的10种指标成分进行定量分析。
3.建立家兔胃溃疡模型，通过对家兔胃溃疡直观观察，及相关免疫因子表达情况，对复方戊己胃漂浮缓释片进行药效作用评价研究，根据免疫因子表达变化情况，进一步探明其抗胃溃疡作用机制。
结果：
1.谱效关系结果表明，戊己丸对幽门结扎致大鼠胃溃疡的药效作用是多种成分共同作用的结果，其作用表现为调节胃溃疡相关免疫细胞的保护因子及攻击因子相关。黄连中盐酸小檗碱、吴茱萸中吴茱萸碱、芍药中芍药苷等可显著调节胃溃疡相关免疫因子的表达，使胃溃疡相关保护因子及攻击因子的表达恢复平衡，是中药复方戊己丸治疗胃溃疡的主要有效成分，获得了药效活性物质群。
2.优选出戊己胃漂浮缓释片高效液相色谱条件如下：色谱柱为：Agilent ZORBAX XDB-C18柱(4.6mm×250mm，5μm)，以有机相：乙腈，水相：含0.05mol·L-1KH2PO4溶液为流动相洗脱，程序梯度洗脱运行总时间较前期缩短至55min，DAD检测波长选择为：225nm，进样量：10μL，柱温箱维持：30℃，选择流速：1.0mL·min-1。建立的戊己胃漂浮缓释片HPLC液相方法稳定，可行，可用于该制剂定性及定量分析。
3.药效学实验研究表明，新制剂戊己胃漂浮缓释片对酸乙醇性（70％乙醇-0.15mol/L盐酸）致家兔胃溃疡呈现阳性治疗效果，能降低家兔胃溃疡溃疡指数及胃组织病理损伤程度，其作用机制可能与调节胃溃疡相关因子免疫细胞的表达有关。检测因子含量表明：新制剂受试药物组家兔血清及胃组织中保护因子一氧化氮、超氧化物歧化酶及前列腺素-2、表皮生长因子的含量较模型组相比显著升高，血清及胃组织中攻击因子白介素-8、胃蛋白酶及肿瘤坏死因子-a、胃泌素的含量较模型组相比显著降低，治疗作用与新制剂剂量呈一定依赖关系，差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论：
通过谱效关系研究，建立了复方戊己丸谱效关系评价的方法，为该类中药制剂戊己胃漂浮缓释片的后期创新研究提供了重要参考依据。所建立的高效液相（HPLC）色谱分析方法，能较好地全方位检测新制剂戊己胃漂浮缓释片的产品质量。且对其药效结果表明，新制剂戊己胃漂浮缓释片对酸乙醇性致家兔胃溃疡有显著的抑制作用，治疗作用与药物戊己胃漂浮缓释片呈现剂量依赖关系，其作用可能与调节胃溃疡相关细胞免疫因子的表达密切相关，为传统中药复方戊己丸研究开发为新制剂戊己胃漂浮缓释片的研究提供了可靠的的实验基础支撑。