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阿司匹林用于预防心脑血管病的发生,已经成为临床一线用药,但部分患者会发生阿司匹林抵抗,即口服阿司匹林不能产生预期的抗血小板作用,而体内高浓度的水杨酸是发生抵抗的重要原因之一。灯盏细辛注射液具有活血化瘀,通络止痛的功效。临床上,常与阿司匹林合用,用于治疗心脑血管疾病,并取得了良好的疗效。本课题拟通过阿司匹林酯酶体外代谢系统、体外血小板聚集试验、体内药动学及药效学试验研究灯盏细辛注射液能否改善阿司匹林抵抗,为临床合理选择中药改善阿司匹林抵抗提供新思路。探究绿原酸及其同分异构体对人血浆阿司匹林酯酶活性的影响。高效液相色谱法测定阿司匹林酯酶体外培养体系中阿司匹林(ASA)和水杨酸(SA)的浓度,以CSA/(CASA+CSA)反映阿司匹林酯酶的活性。通过空白对照组和添加单体成分的实验组间阿司匹林酯酶活性的变化分析各成分对阿司匹林酯酶活性的影响。实验组与空白对照组之间没有显著性差异。在本实验浓度下,绿原酸及其同分异构体对酯酶影响不明显。探究二咖啡酰奎宁酸类化合物对人血浆阿司匹林酯酶活性的影响。高效液相色谱法测定阿司匹林酯酶的活性。通过空白对照组和添加单体成分的实验组间阿司匹林酯酶活性的变化分析各成分对阿司匹林酯酶活性的影响。采用同源建模和分子对接技术分析药物相互作用模式。实验组与空白对照组之间没有显著性差异。分子对接结果显示:1,3-二咖啡酰奎宁酸与阿司匹林酯酶间存在较好的结合抑制效应。1,3-二咖啡酰奎宁酸对阿司匹林酯酶有微弱的抑制作用,3,4-二咖啡酰奎宁酸和3,5--二咖啡酰奎宁酸对阿司匹林酯酶影响不明显。探讨咖啡酰奎宁酸类化合物对体外阿司匹林抵抗的影响。进行体外实验观察咖啡酰奎宁酸类化合物对花生四烯酸诱导的兔血小板聚集作用的影响。结果发现,咖啡酰奎宁酸类化合物、水杨酸和阿司匹林联合使用可以抑制花生四烯酸诱导的血小板聚集。该结果提示,咖啡酰奎宁酸类化合物可以逆转水杨酸诱导的阿司匹林抵抗。建立简单、灵敏、准确的大鼠尿液中水杨酸浓度的HPLC测定方法,研究灯盏细辛注射液对水杨酸在大鼠体内排泄的影响。采用平行对照试验,将SD大鼠随机分为单独给药组和联合给药组,联合给药组尾静脉注射灯盏细辛注射液后,立即灌胃阿司匹林。采用HPLC法测定阿司匹林单独给药和与灯盏细辛注射液联合给药后不同时间大鼠尿液中水杨酸浓度,比较单独和联合给药后水杨酸排泄的差异。水杨酸在测定范围内均呈良好线性关系(r>0.999),日内和日间精密度均符合要求(RSD<10%),提取回收率均大于80%,提取方法稳定可靠。单独给药和与灯盏细辛注射液联合给药后水杨酸的排泄有明显差异。灯盏细辛注射液对水杨酸的排泄有显著影响,灯盏细辛注射液可加速水杨酸在大鼠体内的排泄。探究阿司匹林与灯盏细辛注射液在大鼠体内药动学和药效学的相互影响。将大鼠随机分为6组,每组6只。3组用于药动学研究,即阿司匹林组(A组),灯盏细辛注射液组(B组),阿司匹林+灯盏细辛注射液组(C组)。3组用于药效学研究,即阿司匹林组(D组),阿司匹林+灯盏细辛注射液组(E组),空白对照组(F组)。大鼠连续8天给予相应药物,给药后第1天及第8天不同时间点采集血浆样品。计算药动学与药效学参数。灯盏乙素和水杨酸均符合二室模型,阿司匹林对灯盏乙素药动学没有影响,而灯盏细辛注射液对水杨酸的药动学参数有显著性影响。阿司匹林与灯盏细辛注射液合用后,TXB2显著下降。联合使用阿司匹林和灯盏细辛注射液存在明显的中西药药动学相互作用,并对药效学有显著影响。灯盏细辛注射液能够改善阿司匹林抵抗。