G-四链体中空穴传递和凝血酶相互作用的研究

来源 :中国科学院大学 中国科学院化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cph2009
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用荧光探针2-氨基嘌呤(2AP)的稳态和时间分辨荧光来研究G-四链体中的空穴传递,并探讨凝血酶适配体和凝血酶的相互作用。  DNA的空穴传递在DNA损伤的自我修复过程中起着至关重要的作用。在本文工作中,第一次将碱基类似物7-去氮鸟嘌呤(dzG),作为空穴捕捉剂,引入到G-四链体中,结合2AP的荧光来研究G-四链体中空穴给体与受体的距离,空穴传递的方向和媒介对空穴传递的影响。研究结果表明,空穴在G-四链体中不仅能像在DNA双链中沿π堆叠纵向传递,它也能在G-四分体中通过氢键横向传递,横向的空穴传递对纵向的空穴传递有不可忽略的影响,这和空穴在DNA双链中的传递有明显的不同。但相对于横向的氢键作用,纵向的π堆积作用似乎更容易使空穴传递。随着空穴给体与受体距离的增加,纵向和横向上的空穴传递效率都随之降低。空穴在横向上传递是一个多步的不连贯的跃迁式过程。  凝血酶适配体(TBA)具有G-四链体的结构,对人体凝血酶有最高的抑制活性。研究TBA和凝血酶的结合方式对于提高TBA作为传感器的性能,以及基于适配体的技术是非常必要的。2AP的荧光不仅真实灵敏的反应了TBA环上碱基所处的环境,还得到晶体等实验方法所不能得到的水溶液中的信息。2AP的荧光和核磁共振等其它实验方法相结合,必然会对TBA和凝血酶的结合模式,结合位点和相互作用方式有一个全面综合的认识。
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