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目的：通过体外实验观察人参皂苷Rg3、索拉非尼单药及联合对人肝癌细胞株HepG2的作用,从分子生物学水平揭示不同用药方式对肝细胞癌c-Met/MAPK通路的影响,指导临床实践。方法：应用不同浓度的人参皂苷Rg3、索拉非尼单药及联合作用于体外培养的人肝癌细胞株HepG2,采用不同的实验方法观察细胞株的生长状况：(1)通过MTT法观察不同浓度的人参皂苷Rg3、索拉非尼单药及联合体外对人肝癌细胞株HepG2增殖的影响；用人肝细胞生长因子(HGF)激活c-Met通路,检测上述药物对HepG2细胞增殖作用的改变。(2)流式细胞术检测人参皂苷Rg3、索拉非尼单药及联合体外对人肝癌细胞株HepG2凋亡的影响；用人肝细胞生长因子(HGF)激活c-Met通路,检测上述药物对HepG2细胞凋亡率的影响。(3)细胞免疫化学法检测各组通路相关蛋白c-Met、p-c-Met、Raf、p-Raf、 MEK、p-MEK、ERK、p-ERK的表达情况。(4)细胞免疫印记(Western blotting)法检测各组c-Met、p-c-Met、Raf、p-Raf、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK蛋白的表达。结果：(1)MTT结果显示,人参皂苷Rg3、索拉非尼单药及联合对肝癌HepG2细胞增殖均有明显的抑制作用,该抑制作用呈现时间、剂量依赖性；两药联合较单药有更好的抑制作用,联合各组均表现为协同作用；一定浓度范围的HGF作用于HepG2细胞后可促进细胞增殖,该作用在一定范围内呈剂量、时间依赖性；采用对细胞增殖能力影响无统计学意义的低浓度HGF仍会降低索拉非尼组的抑制率,低浓度人参皂苷Rg3联合索拉非尼后可再次提高抑制率,逆转HGF的作用。(2)流式细胞术结果显示,人参皂苷Rg3、索拉非尼单药或联合对HepG2细胞的凋亡率均有抑制作用,其中两药联合比单药有更好的抑制作用,联合各组均表现为协同作用；一定浓度范围的HGF作用于HepG2细胞后可降低抑制率,采用对细胞增殖能力影响无统计学意义的低浓度HGF仍会降低索拉非尼组的凋亡率,低浓度人参皂苷Rg3联合索拉非尼后可以逆转HGF的作用,提高凋亡率。(3)细胞免疫化学结果显示,人参皂苷Rg3、索拉非尼单药或联合处理HepG2细胞后,c-Met的表达较对照组并无明显改变；p-c-Met、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK较空白对照组显著降低,且两药联用组较单药组降低更为明显；HGF激活c-Met通路后,c-Met的表达未见明显改变,而p-c-Met、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK表达趋势一致,表现为：HGF组比空白对照组升高,索拉非尼+HGF组较单纯索拉非尼组升高,索拉非尼+HGF+人参皂苷Rg3组较索拉非尼+HGF组降低。(4)细胞免疫印记(Western blotting)法显示,人参皂苷Rg3、索拉非尼单药或联合处理HepG2细胞后,c-Met的表达较对照组并无明显改变；p-c-Met、 MEK、p-MEK、ERK、p-ERK较空白对照组显著降低,且两药联用组较单药组降低更为明显,表现为协同作用；HGF激活c-Met通路后,c-Met的表达未见明显改变,而HGF组p-c-Met、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK表达较对照组升高；索拉非尼+HGF组p-c-Met、 MEK、p-MEK、ERK、p-ERK蛋白表达较单纯索拉非尼组升高,索拉非尼+HGF+人参皂苷Rg3组p-c-Met、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK蛋白表达量较索拉非尼+HGF组降低。结论：人参皂苷Rg3、索拉非尼单药及联合后能有效抑制人肝癌细胞株HepG2的增殖；低浓度人参皂苷Rg3可以增加HepG2细胞对索拉非尼的敏感性。两药单用或联合可以降低HepG2细胞p-c-Met、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK蛋白表达,HGF可以降低二药对HepG2细胞p-c-Met、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK蛋白表达的抑制作用,人参皂苷Rg3联合索拉非尼后p-c-Met、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK蛋白表达较索拉非尼单药组降低,表明人参皂苷Rg3、索拉非尼抑制肝癌细胞增殖的作用以及人参皂苷Rg3增加HepG2细胞对索拉非尼的敏感性的作用可能与下调p-c-Met、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK蛋白的表达相关。