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目的：探讨百草枯急性中毒大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1的基因表达、MMP-9/TIMP-1比例的动态变化以及二巯丙磺钠的干预效应。
方法：
1．清洁级雄性SD大鼠120只，随机分12组，每组10只，第1组：正常对照组（NC组）。第2组：二巯丙磺钠组（Na-DMPS组）。第3～7组：百草枯急性中毒组（PQ组），予左腹腔内注射（ip）百草枯（浓度为1%，剂量为20mg/kg），构建百草枯急性中毒模型。该组大鼠分别在注射百草枯后1d、3d、7d、14d、28d时活杀。第8～12组：二巯丙磺钠保护组（Na-DMPS+PQ组），予右腹腔ip二巯丙磺钠（200mg/kg），15分钟后，予左腹腔ip百草枯（浓度、剂量同上），该组大鼠分别在注射百草枯后1d、3d、7d、14d、28d时活杀。每组取2只大鼠肺组织用于病理学观察，剩余8只大鼠无菌取部分肺组织，于液氮中保存待用，用于RT-PCR。
2．观察PQ组和Na-DMPS保护组大鼠在染毒后的中毒表现及肺组织病理改变。
3．采用Trizol试剂提取各组大鼠肺组织总RNA，以总RNA为模板，逆转录成cDNA。然后以cDNA为模板，以大鼠MMP-9、TIMP-1引物进行PCR扩增反应。扩增产物进行琼脂糖凝胶电泳，电泳结果用凝胶成像系统成像，Gel-Prov3．1分析软件进行分析，以（目的基因/β-actin）为该基因表达的相对值，并计算MMP-9/TIMP-1比值。
4．计量资料采用均数±标准差（X±s）表示，应用SPSS13．0进行t检验、方差分析等处理。P<0．05为差异有显著性意义。
结果：
1．PQ组大鼠染毒1d开始出现竖毛，精神萎靡、懒散，活动减少，食欲下降。此后2-4天上述症状进行性加重，出现体重减轻，呼吸急促，口吐泡沫。7-14d上述症状逐渐缓解，14-28天时出现进行性呼吸困难，发绀等。肺组织病理显示PQ组急性期（2周内）炎症细胞浸润，（2-4周）炎症逐渐消退，代之以胶原的增生，肺组织纤维化。Na-DMPS保护组大鼠中毒表现与肺组织病理改变程度明显减轻。
2．NC及Na-DMPS组大鼠肺组织MMP-9mRNA表达量极低。PQ组染毒1d、3d、7d的MMP-9mRNA表达量均显著升高（P<0．05），以染毒3d为最高，然后逐渐下降，但14d、28d的MMP-9mRNA表达量仍高于NC组（P<0．05）。Na-DMPS保护组染毒后1d、3d、7d的MMP-9mRNA表达量略高于Na-DMPS组，差别有显著性意义（P<0．05），后逐渐降低，14d、28dMMP-9mRNA表达量与Na-DMPS组相比均无明显差异（P>0．05）．与相同时间点的PQ组相比，染毒1d、3d、7d、14d时的Na-DMPS保护组MMP-9mRNA表达量均明显降低（P<0．05），但28d时两者无显著性差别（P>0．05）。
3．NC及Na-DMPS组大鼠肺组织TIMP-1mRNA表达量极低，PQ组染毒1d、3d、7d、14d、28d时的TIMP-1mRNA表达量逐渐升高，14d达高峰，然后维持在高峰水平，与NC比较差别有显著性（P<0．05）。Na-DMPS保护组染毒1d、3d、7d、14d、28d时的TIMP-1mRNA表达量较Na-DMPS组逐渐升高，差别有显著性意义（P<0．05）。但与相应时间点的PQ组相比，Na-DMPS保护组于染毒1d、3d、7d、14d、28d的肺组织TIMP-1mRNA表达量明显降低（P<0．05）。
4．PQ组染毒1d、3d、7d、14d、28d时的MMP-9mRNA/TIMP-1 mRNA比例逐渐失衡，7d、14d、28d时与NC组比较差别有显著性（P<0．05）。Na-DMPS保护组染毒1d、3d、7d、14d、28d时的MMP-9 mRNA/TIMP-1 mRNA比例逐渐降低，7d、14d、28d时较Na-DMPS组降低，差别有显著性意义（P<0．05）。与相应时间点的PQ组相比，7d、14d、28d时两者MMP-9 mRNA/TIMP-1 mRNA比例差别有显著性（P<0．05）。
结论：
1．百草枯急性中毒大鼠肺组织MMP-9mRNA表达量在中毒早期逐渐达高峰，然后逐渐回落。百草枯急性中毒大鼠肺组织TIMP-1mRNA表达量在中毒早期逐渐升高，中毒过程中表现为逐渐增高并维持在高峰水平。百草枯急性中毒大鼠肺组织MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比例逐渐失衡。
2．使用二巯丙磺钠保护明显减低百草枯急性中毒大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达水平、以及缓解肺组织MMP-9/TIMP-1 mRNA比例失衡。
3．二巯丙磺钠保护可有效改善百草枯急性中毒症状，改善组织病理改变、对肺损伤、肺纤维化有明显的保护作用。