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背景和目的：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）目前已被广泛应用于EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。EGF R-TKIs可以降低EGF R突变体的自发磷酸化，从而达到治疗疾病的效果，提高非小细胞肺癌患者的预后。然而，使用EGF R-TKIs治疗非小细胞肺癌对患者总生存期的延长效果有限，获得性耐药的发生不可避免，这大大限制了TKI的治疗效果。近期有研究发现靶向不同信号转导通路的药物与TKI联合用于治疗非小细胞肺癌不仅可以提高疗效还可以减少获得性耐药的发生。本研究旨在探究沙利度胺联合EGFR-TKI埃克替尼对非小细胞肺癌细胞株及移植瘤生长的抑制效应及其可能的机制。 方法：MTT法检测不同浓度沙利度胺和埃克替尼单药及联合对PC9和A549细胞的增殖抑制效应。PC9细胞经沙利度胺和埃克替尼单药及联合处理后，流式细胞术检测凋亡诱导效应；免疫蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bax，通路相关蛋白EGFR、VEGFR、AKT、ERK以及MMP2、MMP9、NF-κB的表达；伤口划痕实验检测细胞的迁移能力。测定沙利度胺联合埃克替尼对PC9细胞小鼠移植瘤生长的抑制效应。免疫组化法检测PC9细胞小鼠移植瘤瘤体Ki-67蛋白的表达，TUNEL染色检测瘤体组织细胞凋亡情况。 结果：沙利度胺联合埃克替尼对PC9细胞具有明显的增殖抑制效应，CI值分析证实了二者具有协同效应，但对A549细胞的增殖抑制效果较差。沙利度胺联合埃克替尼协同诱导PC9细胞凋亡的发生，同时伴有Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bax蛋白的下调。沙利度胺联合埃克替尼抑制了PC9细胞EGFR和VEGF通路信号转导。联合处理对PC9细胞的迁移能力具有抑制效应，同时下调了MMP2、MMP9、NF-κB的表达。沙利度胺联合埃克替尼抑制了PC9细胞小鼠移植瘤的生长，下调了Ki-67的表达，TUNEL阳性细胞比例增加。 结论：沙利度胺可以增强埃克替尼对肺癌细胞株的增殖抑制及凋亡诱导效应。在非小细胞肺癌的治疗中，沙利度胺与埃克替尼联合可能是一种潜在的治疗手段。