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目的： 通过研究并解析 SIRT6对人肝癌细胞化疗药物敏感性的调控机制，揭示SIRT6在人肝癌细胞化疗中的作用，从而为肝癌的临床化学药物治疗提供新的线索。 方法： 1．应用 qRT-PCR和 Western blot检测在不同化疗药物（Doxorubicin, Cisplatin, Sorafenib）作用下, Sirtuin家族成员在肝癌细胞Huh-7中的表达水平。 2．应用qRT-PCR和Western blot检测在化疗药物作用下，SIRT6在肝癌细胞Huh-7和SK-Hep-1中的表达水平；应用Western blot检测在不同浓度化疗药物作用下，SIRT6在肝癌细胞Huh-7和SK-Hep-1中的表达变化水平。 3．应用Western blot检测在肝癌细胞Huh-7和SK-Hep-1中，SIRT6基因敲低效率；进一步分别应用MTS实验和流式细胞术检测在化疗药物作用下，SIRT6基因敲低对Huh-7和SK-Hep-1细胞活率和凋亡率的影响。 4．分别应用MTS实验和流式细胞术检测在化疗药物作用下，过表达SIRT6对SK-Hep-1细胞活率和凋亡率的影响。 5．应用qRT-PCR筛选在化疗药物作用下，SIRT6基因敲低后影响的肝癌细胞内多药耐药相关基因和凋亡相关基因；应用 Western blot进一步验证肝癌细胞中筛选基因 MDR1的蛋白水平；应用qRT-PCR和 Western blot检测在化疗药物作用下，过表达 SIRT6对MDR1表达水平的影响；应用qRT-PCR和Western blot检测在化疗药物作用下, MDR1在肝癌细胞中的表达水平；应用 qRT-PCR检测SIRT6和MDR1在24例肝癌病人中的mRNA表达水平，并分析SIRT6和MDR1的表达相关性。 6．应用双荧光素酶报告系统检测在化疗药物作用下，SIRT6基因敲低对MDR1基因启动子活性的影响；应用ChIP实验检测在化疗药物作用下，SIRT6基因敲低对MDR1基因启动子上H3K9乙酰化水平的影响。应用转录因子预测数据库（GENECARDS和 PROMO）和qRT-PCR筛选在化疗药物作用下，SIRT6调控MDR1启动子活性的中间调节因子；应用qRT-PCR和Western blot进一步验证肝癌细胞中筛选基因C/EBPβ的表达水平；进一步应用免疫共沉淀实验检测在化疗药物作用下，肝癌细胞中SIRT6与MDR1的结合情况；并应用qRT-PCR和Western blot检测在化疗药物Doxorubicin作用下，过表达C/EBPβ对SIRT6基因敲低引起的肝癌细胞中MDR1启动活性和蛋白表达的影响。 7．应用流式细胞术检测在化疗药物作用下，过表达 MDR1对SIRT6基因敲低引起的肝癌细胞凋亡率的影响。 结果： 1．在不同化疗药物（Doxorubicin, Cisplatin, Sorafenib）作用下,SIRT1，SIRT2，SIRT5，SIRT6和SIRT7在肝癌细胞中的表达水平升高，其中以SIRT6升高最为显著；而SIRT3表达降低。 2．在化疗药物作用下，SIRT6在肝癌细胞中表达水平随化疗药物浓度的升高而升高。 3．在化疗药物作用下，SIRT6基因敲低使肝癌细胞活率降低，凋亡率增加。 4．在化疗药物作用下，过表达SIRT6使肝癌细胞活率增加，凋亡率降低。 5．在化疗药物作用下，SIRT6基因敲低抑制MDR1的表达，过表达SIRT6上调MDR1的表达；在化疗药物作用下, MDR1在肝癌细胞中的表达水平升高；并且SIRT6和MDR1的mRNA表达水平在肝癌组织中呈正相关。 6．在化疗药物作用下，SIRT6基因敲低减弱MDR1启动活性，但并未影响 MDR1启动子上 H3K9的乙酰化水平；在化疗药物作用下，SIRT6基因敲低减弱C/EBPβ的表达水平，从而抑制MDR1的启动活性和蛋白表达水平。 7．在化疗药物作用下，过表达MDR1逆转了SIRT6基因敲低对肝癌细胞凋亡的促进作用。 结论：SIRT6基因敲低通过抑制C/EBPβ-MDR1信号通路，从而促进肝癌细胞对化疗药物的敏感性，因此SIRT6可能作为一个新的药物靶点，提高肝癌细胞的化疗敏感性。