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目前醛糖还原酶抑制剂类药物的研究被认为是能够有效治疗糖尿病并发症（diabetic complications,DCC）的一个重要的方向,我们总结和研究三类主要的醛糖还原酶抑制剂（aldose reductase inhibitions,ARIs）的结构和构效关系,依照理论模型,设计和筛选了一种全新的化合物:是以质优价廉的4-氟肉桂酸为原料,经过硫酸氢钾氧化,开环加成反应,并经乙酸酐催化反应,合成了一种全新的化合物1-乙酰基-5-苯基-（4-氟）-1H-吡咯-3-基乙酸酯（4-F-APPA）作为新型的醛糖还原酶抑制剂,总收率51%,纯度>98%,其结构经IR,1H NMR,13C NMR和ESI-MS进行了表征。通过提取醛糖还原酶,验证酶活性,并建立醛糖还原酶抑制剂活性测定体系,对该化合物的醛糖还原酶抑制活性进行了研究,测得其IC50值为7.2×10-2μM,优于阳性对照药物依帕司他（EPST）。本论文研究工作主要分三部分开展,第一部分主要综述了醛糖还原酶在糖尿病并发症中的起到的重要作用,根据醛糖还原酶的结构特点,确定研究新靶向,并确定醛糖还原酶使多元醇通路异常是引起糖尿病并发症的主要原因进行了概述,重点阐述了抗糖尿病并发症药物的研究现状,以及醛糖还原酶抑制剂类药物的种类和他们在治疗糖尿病并发症中的重要作用,最后归纳阐述了论文的开展思路。第二部分主要为合成实验部分。首先通过理论模型筛选出目标化合物并设计几种目标化合物的合成路线,以市售的4-氟肉桂酸作为起始原料,经过硫酸氢钾氧化合成3-（4-氟苯基）环氧乙烷-2-羧酸钾（化合物1）,化合物1碱性条件下经环氧化合物开环加成反应合成3-（（羧基甲基）氨基）-3-（4-氟苯基）-2-羟基丙酸钾（化合物2）,化合物2经乙酸酐催化等一系列反应及处理过程合成了化合物1-乙酰基-5-苯基-（4-氟）-1H-吡咯-3-基乙酸酯（4-F-APPA）,同时对每一步反应合成路线和合成条件进行了优化使得每一步的收率和产物纯度均达到较为理想水平,并对每一步化合物进行的图谱表征和结构确证。第三部分主要为活性实验,我们选取新鲜的牛眼睛晶状体为供体提取、纯化并鉴定醛糖还原酶（aldose reductase,AR）,测定纯酶活性,并建立ARIs活性测定体系,同等条件下分别测定三种目标化合物的ARIs活性,测得三种化合物活性大小为:4-F-APPA>化合物1>化合物2,选取活性最高的4-F-APPA,同一条件下测定4-F-APPA和阳性对照EPST的IC50值,比较后得4-F-APPA的醛糖还原酶抑制活性优于EPST。综上所述,我们设计并合成了1-乙酰基-5-苯基-（4-氟）-1H-吡咯-3-基乙酸酯（4-F-APPA）作为一种新型的醛糖还原酶抑制剂,合成工艺较为容易,产物收率和纯度较高,其活性与市售EPST相比较高,本研究为抗糖尿病并发症药物的研究提供了新的候选药物分子。