环氧合酶­2特异性抑制剂-塞来昔布对大鼠肝纤维化的抑制作用

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目的:探讨环氧合酶-2(Cox-2)特异性抑制剂-塞来昔布对大鼠肝纤维化的抑制及其机制。  方法:取40只大鼠随机分为4组,每组各10只,A组为正常对照组、B组为模型组、C组为塞来昔布组、D组为秋水仙碱组。通过CCL4橄榄油溶液腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,观察塞来昔布对大鼠肝纤维化血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的改变;HE染色法观察肝脏病理组织学改变;免疫组织化学法(SABC法)观察肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。  结果:模型组肝脏指数(肝体比)(5.24±0.39)明显高于正常对照组(3.30±0.10)、塞来昔布组(3.84±0.56)和秋水仙碱组(4.08±0.35),塞来昔布组与秋水仙碱组的肝脏指数无明显差别;模型组血清中 ALT(561.47±92.04 U/L)明显高于正常对照组(62.31±2.64 U/L)、塞来昔布组(306.86±42.44 U/L)和秋水仙碱组(332.33±38.45 U/L),塞来昔布组与秋水仙碱组血清中 ALT无明显差别;模型组血清中PCⅢ(9.02±1.12 ng/m1)明显高于正常对照组(1.47±0.69 ng/m1)、塞来昔布组(5.71±0.92 ng/m1)和秋水仙碱组(6.06±0.78 ng/m1),塞来昔布组与秋水仙碱组血清中PCⅢ无明显差别;模型组血清中 CⅣ(15.63±4.0ng/m18)明显高于正常对照组(4.50±0.80 ng/m1)、塞来昔布组(5.62±0.47 ng/m1)和秋水仙碱组(5.15±0.71 ng/m1),塞来昔布组与秋水仙碱组血清中CⅣ无明显差别;大鼠肝纤维化分期:塞来昔布组和秋水仙碱组肝纤维化程度明显轻于模型组,塞来昔布组的肝纤维化程度与秋水仙碱组无明显差别;塞来昔布组和秋水仙碱组的α-SMA表达水平低于模型组。  结论:Cox-2特异性抑制剂-塞来昔布干预能够减轻和缓解 CCL4橄榄油溶液制备的实验性大鼠肝纤维化所致的肝脏炎症反应,降低大鼠血清ALT;能够抑制肝纤维化,降低大鼠血清 PCⅢ、CⅣ;塞来昔布抗实验性大鼠肝纤维化作用可能与其抑制HSC激活有关。
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