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背景：维生素D除了经典的调节钙、磷代谢的作用外,近期研究发现其与免疫系统、细胞的分化增殖以及其它内分泌腺体之间有重要的关系。有研究提示低维生素D水平与代谢综合征(Metabolic syndrome, MS)间存在相关性,但结论尚不统一,是否低维生素D状态与MS的危险因素?肥胖是MS的中心环节,是否维生素D对肥胖的发生、脂质的代谢存在直接影响?目前尚不明确。目的：1)观察MS组与对照组间血25(OH)D水平的差异,及25(OH)D与MS的相关性,通过前瞻性干预研究观察MS相关指标改善后血25(OH)D水平的变化2)通过体外细胞实验探讨1,25(OH)2D3对3T3-L1前脂肪细胞增殖分化的影响。方法：1.临床研究：1)病例对照研究：收集北京平谷地区MS患者171人,血压、血糖正常的非肥胖者63人作为对照,测量人体测量学指标的同时测定生化指标,比较MS患者与对照人群血25(OH)D水平的差异,了解该组人群25(OH)D与MS间是否存在相关性。2)前瞻性干预研究：对171名MS患者饮食运动干预,部分患者给予药物干预1年,比较干预前后随着MS相关指标改善,血25(OH)D水平的变化。2.体外研究：1)以无血清培养基培养3T3-L1细胞,以MTT法观察1,25(OH)2D3对细胞增殖的影响。2)采用含胰岛素、地塞米松与IBMX的分化培养基诱导分化3T3-L1细胞,用油红O染色及甘油三酯测定量分析法观察1,25(OH)2D3对3T3-L1细胞分化的影响。3)于增殖第7天及诱导分化后第4天、第12天收集细胞,提取总RNA并逆转录为cDNA,采用实时荧光定量PCR观察1,25(OH)2D3对细胞增殖、凋亡相关基因(CyclinD1、Bax和BCL-2),维持分化相关转录因子(PPARγ、CEBP／a),以及脂质代谢相关酶(ACC1、ACS1、G3DPH、HSL)及脂肪因子(Adiponectin、Visfatin)表达的影响。结果：1)与正常对照人群相比,MS患者维生素D缺乏(<20ng／m1)所占比例较高(90.1%vs 79.4%),OR=2.192(1.1191,4.295),P=0.021。MS与BMI及年龄相关[r=1.857(1.549,2.226),P<0.0005,r=1.126(1.066,1.188),P<0.0005],未发现MS与25(OH)D及PTH间存在相关性。肥胖患者血25(OH)D水平明显低于非肥胖者(13.97±4.17 vs 15.22±4.80ng／ml,P=0.041),PTH水平两组间无统计学差异。多元线性回归分析显示,MS组血25(OH)D与TC(B=-0.189,P=0.025)、HDL-C(B=-0.188,P=0.025)水平呈负相关。干预1年后随着患者体重减轻、BMI及腰围减小、血糖降低、胰岛素抵抗减轻及甘油三酯的下降,血25(OH)D水平明显增高(14.40±4.03 vs 16.11±4.02 ng／ml,P<0.0005)。多元线性回归分析,提示A25(OH)D与ATG相关(B=0.195,P=0.014)。2)体外细胞实验发现,1,25(OH)2D3对3T3-L1细胞增殖有明显抑制作用,该作用呈剂量依赖性,10-7M、10-8M、10-9M浓度组OD值分别为对照组的39.8±4.0%、48.4±6.9%及64.3±9.7%(P<0.05)。当药物浓度等于10-10M时抑制作用明显减弱,OD值为对照组的79.8±9.9%(P<0.05)。1,25(OH)2D3可抑制增殖相关基因Cyclin D1的表达。1,25(OH)2D3可以剂量依赖性方式抑制3T3-L1细胞分化,分化第12天细胞内甘油三酯的含量降低,10-8M、10-9M浓度组较对照组分别降低13.3%和9.8%,P值分别为0.013、0.027。当浓度小于等于10-10M时抑制作用消失。1,25(OH)2D3可抑制PPARγ、C／EBPa mRNA及HSLmRNA的表达,促进G3PDH、ACC1及ACS1 mRNA的表达,且呈剂量依赖性。同时1,25(OH)2D3可明显抑制Adiponectin、Visfatin mRNA表达,随着药物浓度降低,作用减弱。结论：1)本研究发现MS组维生素D缺乏者所占比例明显高于正常人,但未发现MS与25(OH)D及PTH水平间存在相关性。干预1年后,随体重、BMI、腰围、FBG及TG降低,25(OH)D水平增高。2)1,25(OH)2D3对3T3-Ll细胞的增殖、分化有抑制作用,该作用可能通过抑制Cyclin D1、PPARγ及C／EBPa基因表达实现。同时可影响脂质代谢相关酶G3PDH、ACC1、ACS1、HSL及脂肪因子Adiponectin、Visfatin mRNA的表达。