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胰岛素或者胰岛素样生长因子信号途径是已发现的在许多物种中与长寿相关途径,也是目前研究最多的途径之一。外周血循环中大约90%的胰岛素样生长因子1(Insulin-like Growth Factor-1简称IGF-1)都是由胰岛素样生长因子绑定蛋白3(Insulin-like Growth Factor Banding Protin-3简称IGFBP3)调节的,IGFBP3可能通过IGF1信号途径参与了机体衰老的过程,因此,研究IGFBP3在长寿中的作用是非常有意义的。
IGFBP3,是胰岛素样生长因子结合蛋白家族(IGFBP1-6)成员之一,其基因位于第7号染色体p13-p12区域,共16028bp(NG_011508),包含5个外显子,编码264个氨基酸。该基因在物种间具有高度的保守性,双生子研究表明:外周循环中的IGFBP3水平大约一半以上是由遗传决定的,但具体的决定因素尚不很清楚。
本研究中,我们对来自中国四川都江堰地区的435个长寿个体和374个长寿对照个体就IGFBP3基因第一外显子500bp片段和转录起始位点上游3.0kb片段进行测序分析。我们在3.5kb片段中研究发现了6个常见的SNP位点:rs2854746(227G/C);rs2854744(-202A/C);rs2132572(-672G/A);rs2132571(-801G/A);rs2132570(-1590C/A);和rs924140(-2241A/G),我们发现rs2132572(-672G/A),rs2132570(-1590C/A)和rs924140(-2241A/G)三个位点存在潜在影响(其P值分别为0.0077,0.0068,0.0061),在进行单倍型分型后:主要由前面三个SNP位点构成的单倍型GAGACC和GAGAAG在长寿群体中有更高的频率,其风险值(OR值)也显示出了可能的相关性(OR:1.514(1.148-1.997);4.831(1.649-14.154),p=0.003;0.002,respectively)。同时,在进行性别分层后,我们发现:加上原来不显著的rs2854746(227G/C)和rs2854744(-202A/C)两个位点共五个位点在男性群体中与长寿有显著的相关性,但位点rs2132570(-1590C/A)的显著性在校正后消失。但由于缺少IGFBP3和IGF-1血清水平的测量值,对其具体的改变机制不能很好的分析,后续实验可以进行更深入的研究。