【摘 要】
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肺纤维化是慢性弥漫性间质炎症性肺疾病，以进行性呼吸困难及肺功能下降为主要临床表现，以持续的过度的创伤愈合反应为特点。纤维化相关因子，尤其是转化生长因子-β1（transforming
【出 处】
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北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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肺纤维化是慢性弥漫性间质炎症性肺疾病，以进行性呼吸困难及肺功能下降为主要临床表现，以持续的过度的创伤愈合反应为特点。纤维化相关因子，尤其是转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）对于成纤维细胞的异常调节在肺纤维化进程中起到了至关重要的作用。寻找合适的抗纤维化药物和阻止纤维化疾病的策略，已经持续了好几十年，但是理想的治疗手段还没有找到。特发性肺纤维化患者肺泡上皮细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ER stress)和未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)的活化明显增加，表明ER stress在纤维化的进程中发挥重要作用。而牛磺熊去氧胆酸(Tauroursodeoxycholic acid，TUDCA)和熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid，UDCA)可以减少内质网应激。为研究TUDCA和UDCA对于肺纤维化缓解的作用，建立人胚肺成纤维细胞(MRC-5)纤维化模型，并用TUDCA和UDCA实施干预，检测纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白和纤连蛋白表达情况。 本研究发现，TUDCA对TGF-β1诱导的α-平滑肌肌动蛋白和纤连蛋白升高的纤维化表型，均有明显预防和治疗作用。所以，牛磺熊去氧胆酸可以起到一定的缓解转化生长因子-β1诱导的成纤维细胞的纤维化作用，待作用机制摸透，可潜在成为新的抗纤维化药物。
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