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目的:HCC(hepatocellular carcinoma,肝细胞癌)的发生发展是一个多因素、多步骤、多阶段的复杂过程,其发病率高、预后差,HCC患者总体5年生存率不足5%。与生存时间相关的抑癌基因的变异、缺失与HCC发病密切相关。本实验通过分析肝细胞癌患者癌组织Mtp53、PTEN的表达及对总生存期的影响,为改善患者预后提供依据,也为进一步在分子生物学水平的深入研究及后续实验提供基础。 方法: 研究对象为大连医科大学附属第一医院病理科2001年9月-2009年12月的手术切除存档蜡块标本及其临床资料,符合入组标准共90例(男69例,女21例)。这些病例临床诊断符合《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》且病理组织类型为肝细胞癌。进入研究的患者的总生存时间通过疾控中心及医院病案室查询,部分通过电话等方式查询;采用免疫组化MaxVision方法检测Mtp53和PTEN表达。应用统计学软件MedCalc11.4.2.0版本对数据进行分析。 结果: 1.90例HCC组织中,Mtp53蛋白表达阴性有56例,表达阳性有34例,阳性率为37.78%。PTEN蛋白表达阴性有70例,表达阳性有20例,阳性率为22.22%。 Mtp53蛋白在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ/Ⅳ期(ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期、ⅣA期、ⅣB期)(AJCC(2010)TNM分期标准)肝癌组织中阳性率分别为34.48%(10/29)、35.14%(13/37)、45.83%(11/24),但Mtp53蛋白阳性率与肝癌TNM分期无明显统计学关系(P>0.05); PTEN蛋白在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ/Ⅳ期肝癌组织中阳性率分别为17.24%(5/29)、29.73%(11/37)、16.67%(4/24),但PTEN蛋白阳性率与肝癌TNM分期无明显统计学关系(P>0.05)。 2.90例肝细胞癌组织中,Mtp53蛋白与PTEN蛋白共有43例同时阴性表达,7例同时阳性表达,Mtp53蛋白表达阴性而PTEN蛋白表达阳性者13例,Mtp53蛋白表达阳性而PTEN蛋白表达阴性者27例,经统计分析得Mtp53蛋白与PTEN蛋白之间表达无明显相关性(P>0.05,r=-0.0306)。 3.Mtp53蛋白表达阴性组中位生存期为65.0个月;Mtp53表达阳性组中位生存期为58.0个月。Kaplan-Meier法分析显示Mtp53蛋白表达阳性组和阴性组之间的总生存期存在显著统计学差异(P=0.0256,),阳性组病例总生存期明显低于阴性组。 4.PTEN蛋白表达阴性组中位生存期为62.0个月;PTEN表达阳性组中位生存期为87.0个月。Kaplan-Meier法分析显示PTEN蛋白表达阳性组的病例总生存期明显高于阴性组(P=0.0346),两组总生存期有显著统计学差异。 5.应用Kaplan-Meier法进行单因素分析90例肝癌患者的临床资料对其总生存期的影响,结果显示AFP≤20 IU/ml比AFP>20 IU/ml的患者的总生存期显著升高(P=0.0194),提示AFP>20 IU/ml的患者预后较差,生存期缩短。然而其他临床资料,如年龄、性别、病毒感染状态、HBsAg阳性与否、肿瘤数目及TNM分期等则不能预测肝癌患者总生存期的长短(P>0.05)。 6.应用COX比例风险模型多因素分析90例肝癌患者Mtp53、PTEN蛋白及临床资料对总生存期的影响,结果显示Mtp53蛋白阳性表达、PTEN蛋白阴性表达及AFP>20 IU/ml是导致总生存期缩短的主要独立预测指标(P分别为0.0292、0.0411、0.0421)。而年龄、性别、病毒感染状态、HBsAg阳性与否及TNM分期对总生存期则不是独立预测指标(P>0.05)。 结论: 1.单因素分析提示Mtp53蛋白表达阳性、PTEN蛋白表达阴性及AFP>20IU/ml的患者总生存期缩短,预后较差; 2.多因素分析提示Mtp53蛋白阳性表达、PTEN蛋白阴性表达及AFP>20IU/ml是导致总生存期缩短的主要独立预测指标。