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目的了解巴马居民血清中SIRT6、(?)lHSP70、FOX03A基因mRNA及其蛋白表达水平,探讨其与巴马显著的家庭聚集性长寿现象的关系。并在本课题前期研究得出的巴马居民SIRT6基因的Rs350846位点及HSP70基因的Rs2227956位点基因分型结果的基础上,探讨Rs350846位点多态性对SIRT6mRNA及其蛋白表达水平的影响,以及Rs2227956位点多态性对HSP70mRNA及其蛋白表达水平的影响。方法以广西巴马县境内百岁老人比例排名前三位的平洞、西山、甲篆的三个石山区乡镇以及百岁老人比例排名最后两位的那社、局桑两土山区乡镇作为本次研究现场。研究人群以家庭为单位作为标识,每一单位要求包括有三至四代直系亲属,对所有单位进行单纯随机抽样抽取。并严格根据问诊以及体格检查筛选出符合纳入条件的研究对象。参照文献,将研究对象有父母至少一方岁数超过90岁或者(和)至少有一兄弟姐妹岁数超过90岁的定义其为具有长寿家族史。依据是否具有长寿家族史,将现场调查到具有长寿家族史的健康居民137例(年龄30～106岁)设为长寿家族史组(long-lived group, LG);无长寿家族史的健康居民91例(年龄22～89岁)为无长寿家族史组(non-long-lived group, non-LG)遵照“知情同意”原则采集研究对象的外周血样,分离血清、白细胞,并提取总RNA,对研究对象的血清进行血液生化指标检测,并采用荧光定量PCR技术、酶联免疫ELISA技术测定研究对象外周血样中SIRT6、(?)HSP70、FOXO3A mRNA及其蛋白表达水平。采用卡方检验、方差分析、协方差分析、相关分析的统计分析方法对数据进行统计学处理。结果1.长寿家族史组与无长寿家族史组间性别构成差异无统计学意义(P>0.05),但年龄均数差异有统计学意义(P<0.05),两组居民的收缩压、舒张压差异无统计学意义(P>0.05)。长寿家族史组TC、HDL-C平均水平分别为(4.56±0.94)、(1.11±0.28)mmol/L,TG的中位数水平为1.18mmol/L；无长寿家族史组TC、HDL-C平均水平分别为(5.11±1.18)、(1.24±0.41)mmol/L,TG的中位数水平为1.40mmol/L,前者TC、TG、HDL-C水平较后者低,差异有统计学意义(P<0.05)；但两组间FBG、LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)2.长寿家族史组与无长寿家族史组血清SIRT6、HSP70、FOXO3A mRNA水平比较：两组间SIRT6、HSP70、FOXO3A mRNA相对表达水平存在显着性差异,差异有统计学意义(P<0.05)。长寿家族史组的SIRT6、HSP70、FOXO3A mRNA表达水平分别是无长寿家族史组的1.36倍、2.20倍和1.21倍。3.SIRT6基因的Rs350846位点多态性和HSP70基因的Rs2227956位点多态性分别对SIRT6、HSP70mRNA的影响：长寿家族史组与无长寿家族史组Rs350846位点基因型间的SIRT6mRNA水平,以及Rs2227956位点基因型间的HSP70mRNA水平差异均无统计学意义(P>0.05)；长寿家族史组的Rs350846位点GG基因型及G等位基因携带者(GG+CG)SIRT6mRNA水平分别高于无长寿家族史组相应基因型者,差异有统计学意义(P<0.017)；长寿家族史组的Rs2227956位点TT、CT基因型及T等位基因携带者(TT+CT) HSP70mRNA水平分别高于无长寿家族史组相应基因型者,差异有统计学意义(P<0.017)。4.与无长寿家族史组相比,长寿家族史组血清SIRT6蛋白水平较低,血清HSP70蛋白水平较高,差异有统计学意义(P<0.05)；但两组间血清FOXO3A蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)5. SIRT6基因的Rs350846位点多态性和HSP70基因的Rs2227956位点多态性分别对SIRT6.HSP70蛋白水平的影响：长寿家族史组Rs350846位点基因型间的SIRT6蛋白水平,Rs2227956位点基因型间的HSP70蛋白水平以及无长寿家族史组Rs2227956位点基因型间的HSP70蛋白水平差异均无统计学意义(P>0.05)；无长寿家族史组Rs350846位点CC基因型SIRT6蛋白水平高于G等位基因携带者(GG+CG),差异有统计学意义(P<0.05)；长寿家族史组的Rs2227956位点TT基因型及T等位基因携带者(TT+CT)HSP70蛋白水平分别高于无长寿家族史组相应基因型者,差异有统计学意义(P<0.017)。6.SIRT6、HSP70、FOXO3A mRNA与其蛋白水平的关系：长寿家族史组居民血清中SIRT6、HSP70、FOXO3A mRNA及其蛋白表达水平之间未见相关关系(r1=-0.057,P1=0.507；r2=-0.034,P2=0.696；r3=-0.104,P3=0.226)；无长寿家族史组居民血清中SIRT6、FOXO3A mRNA及其蛋白表达水平之间存在负相关关系(r1=-0.209,P1=0.046；r2=-0.218,P2=0.038),HSP70mRNA及其蛋白表达水平之间存在正关关系(r=0.239,P=-0.023)。结论1.巴马县长寿家族史组的居民血压、血脂水平维持较好。2.巴马县长寿家族史组的居民有较高SIRT6、HSP70、FOXO3A mRNA水平,且其SIRT6基因Rs350846位点GG基因型和G等位基因携带者的SIRT6mRNA水平,及HSP70基因Rs2227956位点TT基因型和T等位基因携带者的HSP70mRNA水平分别比无长寿家族史组相应基因型者高。这提示巴马显著的家庭聚集性长寿现象可能与SIRT6、HSP70、FOXO3A mRNA水平较高有一定的关系。3.巴马县长寿家族史组相比无长寿家族史组有较低的SIRT6蛋白水平及较高HSP70蛋白水平,且其HSP70基因Rs2227956位点TT基因型和T等位基因携带者分别比无长寿家族史组相应基因型者有更高的HSP70蛋白水平这提示HSP70蛋白也许是巴马长寿家族史居民的血清标志物。