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目的:考察千里光碱脂质体凝胶剂抗黑色素瘤的作用,并对其作用机理进行探讨。
方法:(1)采用3H-TdR掺入法考察千里光总碱抗黑色素瘤B16F10株增殖的影响,采用MTT法考察千里光碱抗黑色素瘤B16F10株增殖的影响。(2)选用荷黑色素瘤裸鼠随机分为对照组、5-Fu组和千里光碱高、中、低3个剂量组,给药途径均为皮肤涂抹,每日3次,连续13天,第14天称取瘤重,用流式细胞仪分析各组黑色素瘤细胞周期和凋亡的情况,用电镜观察黑色素瘤细胞超微结构。(3)采用小鼠照射紫外线造模致皮肤出现炎症溃疡,观察千里光碱脂质体凝胶剂对小鼠全血白细胞数、脾指数、胸腺指数的影响,对受损皮肤进行病理学观察。(4)采用热板法和夹尾法观察千里光碱脂质体凝胶剂对小鼠痛阈值的影响。(5)采用3H-TdR掺入法考察千里光总碱对正常人皮肤角质形成细胞HaCaT株增殖的影响。
结果:千里光总碱能抑制体外培养的黑色素肿瘤B16F10株的增殖,并初步显示有量效关系。对正常人皮肤角质形成细胞HaCaT株无影响。体内外试验证明千里光碱(脂质体凝胶剂)具有抗黑色素瘤的作用,可以使黑色素瘤细胞G0-G1期细胞数目增加,S期细胞数目下降,DNA合成能力下降,肿瘤体积缩小;凋亡细胞数目百分比升高。千里光碱脂质体凝胶剂对紫外线所致的小鼠皮肤炎症具有抗炎、抗溃疡的作用,且具有免疫抑制作用;该药还具有一定的镇痛作用。
结论:千里光碱总碱具有抗小鼠黑色素瘤B16F10细胞增殖的作用,对人正常皮肤角质形成细胞HaCaT增殖无影响。千里光碱可抑制黑色素瘤生长,可抑制小鼠黑色素瘤B16F10细胞增殖、促进其凋亡;具有免疫抑制作用;具有镇痛作用;对紫外线照射所致皮肤炎症具有抗炎、抗溃疡的作用。