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目的：比较不同黄连药对配伍对2型糖尿病的药效学差异，探讨不同黄连药对配伍对2型糖尿病的作用机制。 方法：采用高脂饮食喂养一个月加腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)30mg/kg两次(第一次注射结束后，间隔3天注射第二次)的方法建立大鼠2型糖尿病模型。将Wistar大鼠(72只)随机分为正常组(7只)和造模组(65只)，将造模成功后大鼠(34只)随机分为模型对照组(7只)、黄连人参组(6只)、黄连人参三七粉组(7只)、黄连干姜人参组(7只)、黄连肉桂组(7只)，各给药组均经口灌胃给以相应中药混悬液，即0.3g/100g，以1ml/100g大鼠体重的剂量灌胃，模型组和正常对照组给与同等剂量的蒸馏水，每日1次，共4周。动物给药4周后处死，处死前至少12h禁食不禁水，按2ml/kg体重腹腔注射8％异戊巴比妥钠麻醉动物，解剖。腹主动脉取血、分离血清，待测；取胰腺、肝脏，10％甲醛溶液固定，备检。观察大鼠一般状态和肝组织病理，检测空腹血糖(FPG)、血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)、肝功能(ALT、AST)。 结果： 1.大鼠的一般状态变化 正常组大鼠的精神状况良好，动作自如，反应灵敏，毛皮有光泽。造模组大鼠在高脂高糖饲料喂养一月后体重增长明显，摄食量多。腹腔注射ST24周后，摄食量较正常组明显增多，但体重增加不明显。模型组大鼠的体重较注射前减轻，其进食量和饮水量较正常组明显增多，特别是尿量增加非常明显，垫料需一日一换甚至一天更换两次。伴见精神萎靡，反应迟钝，毛竖立无光泽，动作迟缓等。各给药组大鼠的精神状况较模型组有所改善，动作自如，但反应灵敏性依然稍差于正常组。黄连人参治疗组和黄连人参三七粉治疗组的一般状况相对较好。 2.血清TG、HDL、LDL、TC的变化 与正常组相比，模型组大鼠血清甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)没有明显变化(P>0.05)；模型组大鼠血清低密度脂蛋白(LDL)和总胆固醇(TC)有显著升高(P<0.05)。与模型组相比，黄连人参三七粉治疗组的大鼠血清低密度脂蛋白(LDL)显著降低(P<0.05)，其他各给药组均呈现不同程度下降的趋势。 3.对肝功能的影响：血清ALT、AST的变化 与正常组比较，模型组大鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)有增高的趋势。与模型组比较，各给药组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)没有显著差异(P>0.05)。其中，黄连人参三七粉治疗组的大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与正常组最接近。 4.对肝脏组织病理形态学的影响 4.1.肝脏肉眼观察 正常组大鼠的肝脏呈红褐色而有光泽，质地软而脆，边缘锐利；模型组大鼠的肝脏体积明显增大，表面粗糙，边缘变钝，包膜紧张，颜色奶黄或红黄相间，质软，局部肝叶呈明显脂肪变性；各治疗组体积略有增大，呈现砖红色，表面光滑，边缘锐利。(见附图1) 4.2.肝组织HE染色 光镜下，正常组大鼠的肝细胞排列正常，无或极少量脂滴及炎症细胞浸润；模型组肝细胞出现弥漫性脂肪变性，以中央静脉周围最为明显，细胞体积增大，胞浆中可见大量脂滴空泡，胞核居边，且有炎症细胞浸润；各治疗组的肝细胞脂肪变性均不同程度改善，以黄连人参三七粉治疗组最佳。(见附图2) 5.对血糖的影响：血清血糖的变化 与正常组比较，模型组大鼠的血清血糖值显著升高(P<0.05)。与模型组比较，黄连人参三七粉治疗组具有显著降低(P<0.05)；黄连人参组，黄连肉桂组亦见血糖下降的趋势；黄连干姜人参治疗组血糖无降低趋势。 结论： 1.本实验所制备的2型糖尿病大鼠模型特点为肝功能变化不明显，血脂代谢紊乱，肝脏脂肪变性和一般状态较差，符合中医消渴病气虚湿热的证候特点。 2.不同黄连药对配伍对2型糖尿病大鼠模型的一般状态、脂代谢紊乱、肝脏病理以及血糖均有不同程度的改善作用，其中以黄连人参三七药对配伍效果最优。 3.根据以方测证和方证相关的原理，本模型的病机为湿热气虚兼有血瘀，与现代临床2型糖尿病发病病机吻合，故临床可以考虑采用益气活血，清热祛湿的方法治疗此证型的2型糖尿病。