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研究背景和目的在肺癌患者中,15%会出现恶性胸腔积液(Malignant pleural effusion,MPE),导致胸闷、气短等症状,严重影响生存质量,MPE若不能及时有效治疗,预后较差,生存期一般低于6个月。胸腔灌注抗肿瘤药物可减少胸水的生成。重组人血管内皮抑制素通过抑制血管内皮细胞增殖、迁移、分化,降低肿瘤血管通透性可有效控制胸腔积液。重组人5型腺病毒则通过溶瘤腺病毒对肿瘤细胞的特异性感染来裂解肿瘤细胞,亦能减少胸腔积液的产生。本研究分为回顾性研究和随机临床试验。回顾性研究主要分析了重组人血管内皮抑制素对比顺铂治疗非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)合并MPE的短期疗效。随机临床试验按照随机数字法分成2组,探讨了在全身化疗的基础上,重组人5型腺病毒联合重组人血管内皮抑制素胸腔灌注或顺铂胸腔灌注治疗NSCLC合并MPE的疗效和安全性。研究方法1.回顾性研究:收集陆军军医大学新桥医院2016年至2018年6月69例NSCLC合并MPE患者的临床资料,根据治疗方法的不同,分为恩度组23例,顺铂组46例。两组治疗前均已排尽胸水,恩度组胸腔灌注恩度30mg,每周2次,顺铂组胸腔灌注顺铂30mg/m~2,每周2次,探讨两种药物的短期疗效及不良反应的差异2.随机临床试验:将入组的50例晚期NSCLC合并恶性胸腔积液患者按随机数字法分为对照组(26例)和联合组(24例)。治疗前先排尽胸腔积液,在含铂方案全身化疗基础上,对照组胸腔注入化疗方案中的顺铂30mg/m~2;联合组胸腔注入恩度(重组人血管内皮抑制素注射液)30mg和安柯瑞(重组人5型腺病毒)0.5ml×3支,2次/周。比较两组的有效性和安全性。主要观察指标为胸腔积液缓解情况、无进展生存期、不良反应。研究结果1.回顾性研究中,恩度组的客观有效率(Objectiveresponserate,ORR)为56.5%,顺铂组ORR为26.1%。恩度组的治疗效果显著优于顺铂组,差异有统计学意义(P<0.05)。分层分析发现,在血性胸腔积液患者中,恩度组ORR 88.9%,顺铂组ORR 5%,差异有统计学意义(P<0.05)。在非血性胸腔积液患者中,恩度组ORR 35.7%,顺铂组ORR42.3%。胸腔积液中癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)数值较低(<100μg/L)的患者中,恩度组ORR 53.8%,顺铂组ORR 8.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。胸腔积液中CEA数值较高(≥100μg/L)的患者中,恩度组ORR 50%,顺铂组ORR 45.4%。2.随机临床试验中,联合组和对照组胸腔积液客观有效率分别为:62.5%和26.9%,差异有统计学意义,中位无进展生存期分别为6.4和3.3个月,差异有统计学意义。联合组患者外周血中T淋巴细胞亚群较对照组有所升高,差异具有统计学意义。III级和IV级毒性反应发生率两组无明显差异。四、结论:1.恩度胸腔内灌注治疗NSCLC合并MPE是一种安全有效的治疗方法,短期疗效优于顺铂,尤其对于血性胸腔积液患者、胸腔积液中CEA数值较低(<100ug/L)的患者,效果更为明显。且恩度组较顺铂组不良反应更小,安全性好,能明显改善患者体力状态。2.在含铂全身化疗的基础上,重组人5型腺病毒联合重组人血管内皮抑制素胸腔灌注治疗NSCLC合并恶性胸腔积液临床疗效较顺铂腔内灌注疗效更佳,PFS更长,能促进T淋巴细胞的浸润,且未显著增加药物不良反应。