同步放化疗治疗鼻咽癌顺铂每周与三周方案比较

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背景:鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma NPC)是一种高发于东亚和东南亚的一种头颈部恶性肿瘤,同步放化疗(concurrent chemoradiotherapy CCRT)是NPC患者的标准治疗方法,但对于CCRT期间顺铂给药方案尚无统一标准,我们比较了NPC患者进行CCRT期间顺铂每周和三周两种给药方案的生存结局和急性不良反应的不同。方法:回顾性分析2010年1月至2013年11月在广东药科大学附属第一医院及中山大学肿瘤防治中心确诊的仅接受CCRT治疗的初治I-IVA期NPC患者。在放疗的第一天开始同期化疗。每周组第1、8、15、22、29、36和43天输注顺铂30–40 mg/m2,三周组第1、22和43天予输注顺铂80–100 mg/m2。用卡方检验或Fisher精确检验比较两组的基线特征和毒副反应发生率,通过Kaplan-Meie法绘制生存曲线,用Log-rank检验对生存结局进行比较,主要评估终点为5年生存率(OS),无病生存期率(DFS),局部无复发生存率(LRFS)和无远处转移生存率(DMFS)。使用Cox风险回归模型分析两组临床变量。结果:本研究共纳入322名患者,每周组中93名患者(28.9%)接受三至七个周期的顺铂治疗;三周组中229名患者(71.1%)接受两至三个周期的顺铂化疗。两组基线特征无明显统计学差异。每周组的五年OS为96.7%,三周组为88.3%(P=0.036);五年DFS每周组为90.7%,三周组为80.5%(P=0.028),每周组生存结局优于三周组。5年DMFS每周和三周分别为96.7%和91.4%,χ2=2.694,P=0.101;5年LRFS每周和三周分别为96.3%和93.5%,χ2=1.317,P=0.251,结果无统计学差异。多因素分析结果提示,CCRT期间顺铂给药方案为OS和DFS的预后因素,但不是独立预后因素。对于急性毒性事件,3-4级血液学毒性每周组比三周组更常见,但是没有统计学意义,包括血小板减少症,每周组为7.5%,三周组为3.5%(P=0.120),贫血发生率每周组为2.2%,三周组为0.4%(P=0.147),白细胞减少症每周组为22.6%,三周组为16.6%(P=0.208)。在3-4级非血液学毒性方面,包括粘膜反应,皮肤反应和肾功能损害,两组之间的结果相似,无明显统计学差异(P>0.05)。亚组分析表明,对于Ⅲ-ⅣA期患者,每周组的5年DFS优于三周组(88.5%vs.74.0%,χ2=4.991,P=0.025)。但Log-rank检验表明,两组5年OS、5年DMFS和5年LRFS没有显著差异。对于Ⅰ-Ⅱ期患者,两组的生存结局差异无统计学意义。结论:NPC在同步放化疗时,两周顺铂给药方案急性毒副作用相似,与三周一次顺铂给药方案相比,每周方案的疗效可能更佳,是CCRT期间更好的选择。
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