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目的：探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织中瞬时受体电位阳离子通道6(transient receptor potential canonical6,TRPC6)和RhoA(Ras homologgene family,member A)表达的影响，同时观察与降低蛋白尿及改善肾脏病理的相关性，进而阐明益气养阴活血方对DN作用机制，为临床广泛应用该方提供实验依据。方法：采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射方法制备大鼠DM模型，选用60只清洁级雄性SD大鼠，所有大鼠适应性喂养7天后，禁食12h，随机分成DN模型组(简称模型组)、空白组、代文组、代文+中药高剂量组(简称中高组)、代文+中药低剂量组(简称中低组)各12只，模型各组按45mg/kg腹腔内一次性注射STZ，空白组则注射等量的柠檬酸钠缓冲液(现用现配，避光冰浴)。将全部模型大鼠放入相同环境条件的动物房内，分入不同的笼内饲养，给予标准饮食。每天观察大鼠的一般状况，连续喂养72h后，监测血糖、尿糖、尿蛋白、尿量，造模大鼠若血糖值＜16.7mmol/L、尿糖在++以下(含++)、尿蛋白阴性，尿量小于正常组150%，则给予剔除。空白组大鼠不予剔除。成模后，给予模型组和空白组0.9%生理盐水按1ml/100g d灌胃，代文组按1.67mg/200g d灌胃，中高组和中低组则分别按照成人用药剂量的12.5倍、6.25倍灌胃，连续灌胃6周。实验结束前一天，用代谢笼收集24h尿液。处死大鼠时，腹主动脉取血，随后取肾做病理检测。观察各组大鼠的一般状况、肥大指数、24h尿蛋白定量、生化指标(包括Scr、BUN、ALB、ALT、TC、TG和FBG等)的变化，分别使用HE、PAS染色，光镜下观察肾脏组织的病理变化，免疫组化法检测肾脏组织中TRPC6和RhoA的表达。结果：1.改善实验大鼠的一般状况空白组大鼠的一般状况保持良好，而DN造模各组大鼠皮毛粗糙、没有光泽，精神萎靡，易怒，自主活动明显减少，大便稀、不成形，饮食量及尿量明显增多，体重反而明显减轻。通过药物干预后，治疗各组大鼠皮毛较模型组光泽，饮水量有所减少，其他状况也有所改善。2.对实验大鼠肾脏病理组织学的影响肉眼观察：空白组大鼠的肾脏形态正常，如蚕豆般大小，呈暗红色，表面光滑，包膜无粘连、易剥离；模型组大鼠的肾脏体积较正常大鼠明显增大，表面及皮质略呈灰白色，髓质颜色加深、与皮质分界清楚，包膜有粘连。HE染色和PAS染色：光镜下观察到空白组大鼠的肾小球结构完整，系膜基质正常，毛细血管内皮细胞、肾小管上皮细胞排列整齐。模型组大鼠肾组织则肾小球体积增大，系膜区增宽、基质增多，毛细血管基底膜弥漫性增厚，肾间质小管出现炎性细胞浸润，肾小管上皮细胞有空泡变性,肾小球基质内与毛细血管内皮下有糖原贮积。治疗各组大鼠肾组织肾小球体积较模型组不同程度减小，毛细血管基底膜弥漫性增厚、基质增多程度减轻。3.各组大鼠间体重、肾重、肥大指数（肾重/体重）的比较大鼠体重在空白组与造模各组间的差异非常明显,而肾重无显著性差异。肥大指数的比较如下：空白组与造模各组之间存在显著性差异（P<0.01）；模型组与治疗各组差异显著（P<0.01）；代文组与中高、低组之间的差异显著（P<0.01）；中高、低组之间也存在显著性差异（P<0.01）。4.对实验大鼠生化指标的影响各组大鼠ALT、BUN、Scr的比较无统计学意义（P>0.05）。ALB比较：空白组与造模各组具有显著性差异（P<0.01）；代文组（18.28±0.90）与模型组（16.99±0.69）差异有统计学意义（P<0.05），与中高组（21.80±1.16）、中低组（20.81±0.99）的差异显著（P<0.01）；中高、低组之间则无显著性差异（P>0.05）。TC比较：空白组（1.39±0.26）与代文组、模型组、中低组相比，差异显著（P<0.01），而与中高组（1.62±0.09）差异无统计学意义（P<0.05）；代文组（2.08±0.20）与模型组（2.09±0.22）差异无统计学意义（P>0.05），而与中高组(1.62±0.09)、中低组(1.84±0.10)差异显著（P<0.01）。TG比较：空白组（1.12±0.38）与造模各组有显著性差异（P<0.01或P<0.05）；代文组（3.32±0.37）与模型组（3.60±0.68）差异无统计学意义（P>0.05），而与中高组(1.35±0.14)、中低组(1.64±0.44)差异显著（P<0.01）。血糖比较：空白组与造模各组相比较（P<0.01），具有统计学意义；模型组与治疗各组相比（P<0.05或P<0.01），代文组与中药组相比，差异显著（P<0.01）；中高、低组之间的差异不明显（P>0.05）。5.各组大鼠间24h尿蛋白定量的对比空白组大鼠的24h尿蛋白定量（0.0371±0.0166）与中高组（0.0553±0.0075）比较无统计学意义（P>0.05），与其他造模组（代文组、模型组、中低组）的差异显著（P<0.01）；代文组（0.0834±0.0167）与中低组（0.0802±0.0121）比较无统计学意义（P>0.05），而与中高组差异显著（P<0.01）。6.各组大鼠肾组织中TRPC6和RhoA的表达情况TRPC6在足细胞胞膜表达，RhoA表达主要分布于细胞膜，细胞质中也有表达。与空白组比较，造模各组TRPC6和RhoA的表达量明显增加，具有显著性差异（P<0.01）；模型组TRPC6和RhoA的表达量最多，与治疗各组的差异显著（P<0.01）；代文组与中高、低组比较有明显差异（P<0.01），在高、低剂量组没有差异（P>0.05）。结论：1.益气养阴活血方对可以减少DN大鼠的蛋白尿，纠正低蛋白血症及改善糖、脂代谢紊乱；2.益气养阴活血方可以抑制DN大鼠的肾小球毛细血管基底膜的增厚、系膜基质增生及足细胞的病变，延缓肾脏病理的进展；3.益气养阴活血方可能通过影响DN大鼠肾组织中TRPC6和RhoA的表达，而发挥上述治疗作用。