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目的:(1)探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)及血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1receptor,ATl R)拮抗剂对人肝癌Hep G2细胞生物学行为及缺氧诱生因子-1α(hypoxia inducible factor-1alpha,HIF-1α)表达的影响。(2)研究ATl R拮抗剂对裸鼠人Hep G2原位肝癌模型肿瘤组织中HIF-1α表达的影响。方法:体外培养人肝癌HepG2细胞。24 h后以不同浓度(10-8~10-6mol/L)的AngⅡ和ATl R拮抗剂坎地沙坦分别处理,每12h取出一组采用CCK-8法检测AngⅡ对人肝癌Hep G2细胞增殖的影响,直至第60h。24h后用Transwell法检测人肝癌Hep G2细胞侵袭能力,用细胞同质黏附实验检测人肝癌Hep G2细胞黏附能力,用ELISA法检测人肝癌Hep G2细胞HIF-1α的表达水平。构建稳定的人肝癌Hep G2细胞裸鼠模型,将符合实验要求的成功模型按照随机法分为5组,空白对照组(0.9%Na Cl)、坎地沙坦低剂量组(5mg/kg/d)、坎地沙坦中剂量组(10mg/kg/d)、坎地沙坦高剂量组(20mg/kg/d)及5-FU组(25mg/kg/d)。连续喂养2周,第15天处死裸鼠,剥离肿瘤组织。应用RNA提取试剂盒提取肿瘤组织RNA,应用RT-PCR法检测各组肿瘤标本HIF-1αm RNA的表达差异。提取肿瘤组织总蛋白,应用Western Blot法检测各组肿瘤组织HIF-1α蛋白的表达水平。结果:AngⅡ能提高人肝癌Hep G2细胞增殖能力,且药物作用随着作用时间及作用浓度的增加而增强,当Ang II作用浓度为10-7mo1/L,作用时间为48h时,促增殖作用达到最高峰,且该作用可以被坎地沙坦所拮抗。AngⅡ亦能促进人肝癌Hep G2细胞侵袭能力、黏附能力及HIF-1α的表达,并随着Ang II浓度的提高肝癌细胞上述指标均增高,在Ang II浓度为10-7mol/L时,肝癌细胞上述指标达到最高峰,然而Ang II浓度进一步增高至10-6mol/L,肝癌细胞上述指标与10-7mol/L相比差异无统计学意义(P>0.05),但与对照组相比,差异仍有统计学意义(P<0.05)。坎地沙坦可以阻断上述作用,且差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR和Western Blot分析显示,随坎地沙坦灌胃剂量的增高,裸鼠肿瘤组织中HIF-1αm RNA和蛋白表达水平进行性降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),坎地沙坦低剂量组与5-FU组相比较,表达量有显著差异(P<0.05)。结论:(1)AngⅡ可促进肝癌细胞的增殖、侵袭、黏附及HIF-1α的表达,AT1R拮抗剂可拮抗上述作用。(2)AT1R拮抗剂可抑制肝癌组织中HIF-1α的表达,继而削弱肝癌组织耐缺氧能力及血管生成。