术前肌肉减少症对胃癌病人临床预后影响的研究

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目的:随着医疗技术的进步,特别是加速康复外科、营养支持治疗等的发展,外科手术的安全性较之前已有很大提高,病人术后的生活质量也有所改善。但手术治疗作为一种有创治疗,实践中仍然可能会导致并发症发生,甚至导致病人死亡,特别是在恶性肿瘤如胃癌等的手术治疗中。在全球范围内,胃癌是第五大常见的恶性疾病,死亡人数也高达第三位。随着医学的进步胃癌病人的预后较前有所改善,但预后仍然较差,手术治疗仍然是治疗胃癌最有效的方法。胃癌主要发生于老龄病人,而与年轻病人相比,老龄病人术后面临更高的不良结局的风险。此外,由于恶性肿瘤对营养物质的消耗、肿瘤细胞释放炎症因子等导致机体代谢异常、肿瘤导致的消化道梗阻以及术前化疗副作用等原因,胃癌病人存在较高的营养不良发生率。同时胃癌病人也伴随着较高的恶病质发生率。癌性恶病质一个基本特征即为持续的慢性炎症反应。肿瘤细胞刺激人体产生炎症反应,这种慢性炎症反应通过多种机制导致骨骼肌的消耗。胃癌病人具有的老龄化、营养不良、易发癌性恶病质、伴有其他基础疾病等特点,导致了肌肉减少症在胃癌病人中的流行。肌肉减少症(sarcopenia)或称“肌少症”,源于希腊语,“sarx”意为肌肉,“penia”意为减少或丢失,于1989年由Rosenberg首次命名。根据国际肌少症工作组(Internat ional Working Group on Sarcopenia,IWGS)发布的专家共识,肌少症的定义为:与增龄相关的进行性、全身肌量减少和/或肌强度下降或肌肉生理功能减退。这种骨骼肌的改变能导致身体残疾、生活质量下降,甚至死亡等各种不良临床结局的发生。有文献报道肌肉减少症是包括胃癌在内的许多类型的胃肠癌术后预后的独立预测因子,但也有研究得出不同的结论,因此肌少症对胃癌病人术后的影响仍存争议。同时对骨骼肌质量的评价方法也存在争议,尽管CT和MRI被认为是肌肉质量评估的“金标准”,但高昂的费用和操作不便限制其临床应用。双能X线吸收仪(DXA)较为方便可行,但具有一定放射性。生物电阻抗分析(BIA)则可能是是合理的方法。以往研究证实在肌少症的诊断中BIA的准确性,BIA测量骨骼肌质量也得到了肌少症共识推荐。本研究将深入探讨术前骨骼肌减少对胃癌病人根治性切除术后临床结局的影响,明确肌少症是否为胃癌病人行根治性手术后并发症增加的危险因素。为进一步改善胃癌病人围手术期处理及手术安全提供依据。方法:本研究为前瞻性队列研究,纳入中国人民解放军南京总医院普通外科诊断为胃癌并行根治性手术治疗的病人。病人入院后测量体重、身高,计算BMI。对病人进行NRS2002营养风险筛查,并记录结果。并通过生物电阻抗法(BIA)测量骨骼肌质量。通过以下公式计算骨骼肌指数,骨骼肌指数SMI(kg/m2)=骨骼肌质量(kg)/身高(m2),男性 SMI ≤ 7(kg/m2),女性 SMI≤5.7(kg/m2)视为发生肌肉减少症,将病人分为肌少症组和非肌少症组,收集病人的临床资料,记录术后并发症发生情况,主要结局指标为并发症发生率,次要结局指标包括术后住院时间、术后住院费用及再次入院率等。并采用单因素分析、logistic回归分析,明确导致胃癌病人术后并发症的相关危险因素。结果:共纳入分析我科2016年2月至2017年9月间符合纳入标准的胃癌病人总计93例。男性病人67例(72.04%),女性26(27.96%)。病人中位年龄60岁,具有营养不良风险者,即NRS2002评分≥3分,共58例,发病率为62.4%。诊断为肌肉减少症者24例,发生率为25.81%(24/93)。其中男性病人肌肉减少症发生率为25.37%(17/67),女性病人为26.93%(7/26)。与非肌少症病人相比,肌少症病人平均BMI较低,有显著性统计学差异(20.49±2.66 vs 23.97±3.05,p<0.001):营养风险发生率(79%)高于非肌少症组(42%):类胰岛素样生长因子-1肌肉减少症组低于非肌肉减少症组(96.24±43.57 ug/L vs 128.13±64.37 ug/L,p<0.05),平均血清白蛋白浓度肌肉减少症组病人低于非肌肉减少症病人(40.44±4.11g/L vs 43.39±4.81g/L,p<0.05),平均前白蛋白浓度肌肉减少症组低于非肌肉减少症组病人(160.30 ±42.64 mg/L vs 227.06±60.74mg/L,p<0.05),平均视黄醛结合蛋白浓度肌肉减少症组低于非肌肉减少症组(26.59±12.84mg/t.vs 34.48±14.26mg/L,p<0.05),差异均有显著性统计学意义。两组病人的性别、年龄、糖尿病史、血红蛋白、炎性指标、肾功能、血糖、血脂等其他指标均无显著性差异。两组病人均行标准D2胃癌根治术,手术切除范围无明显统计学差异。非肌少症病人相比,肌少症组术后总并发症(45.83%vs 11.59%,胸腔积液发生率(16.67%vs 0%),腹腔感染发生率(20.83%vs 4.35%,)均显著升高。肌少症组病人住院天数(21.33±8.94 vs 16.23±5.97)、术后住院天数(13.17±9.11 vs 8.91±4.22)高于非肌少症组,有显著性统计学差异;住院花费(6.89±2.86 vs 6.05±1.86)较无肌少症组有增加趋势。单因素和多因素分析的结果表明,肌肉减少症、年龄>60岁以及术前NRS2002≥3是术后并发症发生的独立危险因素。结论:胃癌病人术前有一定的肌少症发病率,术前存在肌少症是胃癌病人术后并发症发生的独立危险因素,可以预测病人短期预后。由于BIA评价肌少症操作简单,无放射性、价格较低,建议作为术前肌少症评价的首选工具。
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