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炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease，IBD)，即：溃疡性结肠炎和Crohn’s病是世界范围内较常见的消化道疾病。本病在我国的患病率近年来有增高趋势，十余年增长了近十倍。由于本病的病因和发病机制尚未阐明，因此，其临床诊治迄今无重大突破。近年来，有关IBD动物模型的建立、免疫发病机制和免疫治疗的研究十分热门，已成为今后IBD研究的发展方向。 本研究利用细胞免疫法建立了三硝基苯磺酸(Trinitrobenzenesulfonic acid，TNBS)／乙醇的慢性复发性炎症性肠病动物模型，通过对模型病变肠道组织髓过氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)和超氧化物歧化酶(Superoxidase dismutase，SOD)活性的测定，探讨了中性粒细胞和毒氧根离子在结肠炎发生和发展中的作用。同时利用原位杂交法检测了模型病变肠段白细胞介素1β(Interleukin-1 β，IL-1 β)和白细胞介素8(IL-8)mRNA在病变不同时期的表达，研究了两种白介素在结肠炎致病中的作用。另外使用人重组白细胞介素-1受体拮抗剂(Recombinant humaninterleukin-1 receptor antagonist，rhIL-lra)治疗实验性结肠炎，获得了较好的疗效。本研究还检测了IBD患者肠粘膜的MPO和SOD活性，以及IL-1 β和IL-8mRNA的表达情况，建立了相对较特异的监测IBD病情活动性的指标，探讨了细胞因子在IBD发病中的作用。本研究的主要工作和结果有： 1．用30mgTNBS+0.25m150％的乙醇灌肠，制成大鼠的慢性实验性结肠炎。研究结果提示：这一实验动物模型在病理组织学上与人IBD有类似之处，在致炎的第3天溃疡最明显，并有节段性炎症病变，出现隐窝脓肿；第7天病变开始修复，出现粘膜下层的纤维结缔组织增生和淋巴结样淋巴细胞聚集；第21天溃疡趋于愈合，出现腺体增生。在溃疡愈合后，结肠病变可被原来不足以诱发病变的小剂量(10mg)TNBS二次致敏，得到与大剂量TNBS、乙醇联合作用相同的结果。该免疫模型成功地改良了目前国际公认的TNBS／乙醇模型，使之成为更似人类IBD的慢性、复发性炎症性肠病动物模型，为下一步研究工作奠定了基础。 2．测定了模型病变不同阶段肠道组织MPO和SOD的活性，发现MPO与结肠炎严重程度呈正相关，SOD呈负相关。探讨了中性粒细胞和毒氧根离子在结肠炎发生和发展中的作用。 3．合成并标记了IL-1 β和IL-8的cRNA探针，用原位杂交法检测了模型病变不同阶段肠壁IL-1 β和IL-8mRNA的表达情况，发现两种白介素mRNA均有较高表