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目的:口腔创伤是临床常见疾病,而口腔黏膜创面则是最常见的口腔创面类型。口腔创面所引起的急性疼痛，也严重影响患者的生活质量。然而由于口腔内环境的特殊性，以及咀嚼、发音时牙齿及舌的运动，影响药物存留时间。目前临床尚没有一类特效的创面修复材料。海洋是发现新型生物活性物质的宝库，为尝试从中发掘可用于促进口腔创面愈合的新材料，本文提取了蓝鲨鱼皮Ⅰ型胶原蛋白，并将其与壳聚糖等组分制备成复合制剂，经细胞模型筛选，获得最佳配伍组方。通过液氮冷冻干燥粉碎与纳米静电纺丝成膜技术，分别制备获得了凝胶制剂及纳米静电纺丝修复膜。并通过35%冰醋酸溶液诱发建立大鼠口腔溃疡模型，试验评价其对口腔黏膜创面愈合的疗效。 方法:通过酶解法、等电点分离法提取蓝鲨鱼皮胶原蛋白，并对其进行SDS-PAGE凝胶电泳、蛋白浓度、羟脯氨酸含量、氨基酸成分、红外光谱、原子力显微镜、扫描电镜、热变性等理化性质分析，确定所获胶原蛋白的理化性质和胶原类型。利用体外人牙周膜成纤维细胞模型试验筛选胶原蛋白与壳聚糖等组分的最佳组方配比。将胶原蛋白在液氮低温条件下进行超细粉碎，并与壳聚糖均匀混合溶解于特定的溶剂中，制备成蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合凝胶制剂。此外，通过纳米静电纺丝技术，制备了蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合纳米静电纺丝膜。动物试验选取雄性SD大鼠，按照每组8只设置：（1）蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合凝胶制剂高剂量组；（2）中剂量组；（3）低剂量组；（4）凝胶对照组；（5）单一胶原组；（6）模型对照组；（7）阳性对照组；（8）静电纺丝膜①组；（9）静电纺丝膜②组（10）静电纺丝膜③组。采用35%冰醋酸溶液诱发建立大鼠口腔溃疡模型，通过观察及测量施药前后，模型大鼠口腔溃疡面积变化、大鼠口腔溃疡HE染色及组织病理学变化，以及通过透射电镜观察其溃疡组织细胞超微结构的变化，评价所制备的胶原蛋白复合凝胶制剂与纳米静电纺丝膜对实验模型大鼠口腔溃疡的治疗效果。最后通过蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合物单次灌胃小鼠的急性毒性试验、单次灌胃大鼠的急性毒性试验、大鼠口腔黏膜给药的急性毒性试验、新西兰兔皮肤刺激性的试验、豚鼠过敏(Buehler)试验，对所得的复合凝胶制剂进行安全性评价实验。 结果:在给予蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合凝胶制剂治疗12天后，口腔溃疡大鼠模型高剂量组溃疡愈合速度最快，中剂量组次之，模型对照组最慢。且高剂量组及中剂量组的愈合速度均优于阳性对照组。此外，蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合纳米静电纺丝膜对35%冰醋酸溶液诱发建立大鼠试验性口腔溃疡模型实验，结果表明静电纺丝胶原膜具有促进口腔溃疡愈合的功效。急性毒性实验中，单次灌胃剂量分别为11.86g/kg及23.72g/kg，实验大鼠一般行为活动、饮食、皮毛及其它指标均未见明显异常，无明显毒性反应。给大鼠口腔黏膜一次给予蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合物20mg/mm2，实验大鼠一般行为活动、饮食、皮毛及其它情况亦未见异常，无明显毒性反应。一天四次给大鼠口腔黏膜给予蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合物80mg/mm2，大鼠状态正常，给药后14天内未引起实验大鼠死亡。在致敏实验中，所制得的蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合凝胶制剂对正常皮肤无影响，不引起正常皮肤红斑、水肿。在致敏3次后，阴性组与蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合物组动物皮肤均未见皮肤刺激现象，阳性组动物均出现皮肤刺激现象。 结论:本文所制备的蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合凝胶制剂及其纳米静电纺丝膜制品对大鼠实验性口腔溃疡模型实验结果表明，其明显加速口腔溃疡愈合，且呈剂量依赖性效应。安全性实验结果证明，本文所制备的蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合凝胶制剂无毒性无致敏性，制剂安全可靠。由此表明，利用丰富的海洋渔业资源提取胶原蛋白制备胶原蛋白复合凝胶制剂与纳米静电纺丝膜，研发口腔创面修复新材料具有广阔应用前景。