论文部分内容阅读
研究目的:血清前列腺特异性抗原(prostate-specifc antigen,PSA)检查指标早已作为前列腺穿刺术的术前评价指征多年,因其良好的诊断表现,一直被推荐为前列腺癌的首选诊治评价指标。但是在实际的临床病例中,因患有前列腺增生、急慢性前列腺炎或者创伤等前列腺良性疾病的患者PSA水平也会出现不同程度的升高,临床上常会出现前列腺过度穿刺现象。尽管在前列腺癌诊断中经直肠超声引导前列腺穿刺活检术拥有决定性的效用,但特异性降低后的术前评估必然会导致诊疗效率下滑,甚至诊疗失败。这就需要我们在临床工作中对前列腺癌的筛查检测方案作进一步的完善研究。鉴于临床工作中的迫切需要,近几年来相应领域内的最新研究与进展也是频传喜报,如SelectMDx测试、前列腺癌抗原3(prostate cancer antigen3,PCA3)、TEMPRSS2-ERG基因、循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)、前列腺健康指数(prostate health index,PHI)、4K评分(4-kallikrein score,4Kscore)。然而,这些检查方案的便利性、可实施性以及患者的消费水平则一定程度上限制了它们在临床上的广泛应用,这种情况在发展中国家尤其严重。我们需要寻求新的前列腺癌生物标记物,不但可以经济、方便地应用于临床,而且还能有效保证前列腺癌筛查的准确率。为此,我们在研究中引入了中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR),通过回顾前列腺癌和前列腺增生患者穿刺活检术前的NLR,探讨NLR对前列腺癌诊断的效用,进而丰富前列腺癌的诊断方案。研究方法:研究中的病例均来自山东大学齐鲁医院,且全部为2014年1月至2016年12月期间住院行经直肠超声引导下前列腺穿刺活检术患者。全部患者根据术后病理结果被分为前列腺癌组与前列腺增生症。通过采集各病人前列腺穿刺术前的病案信息,我们对患者的术前各血项指标、术后病理分级进行了回顾性研究。对全部患者的术前信息进行独立样本t检验,分析两组病例中的差异性指标。完善Logistic分析,评估前列腺癌的危险性预测因素。在NLR指标的前列腺癌诊断价值研究中,研究利用ROC曲线计算其作为前列腺癌监测指标的敏感性与特异性。结合患者术后病理分级,进行NLR与术后病理分级的关联性探讨。最后,通过对PSA 4～20 ng/ml区间内患者的研究,探讨NLR在此区间内的前列腺癌诊断效用。研究结果:在单因素分析研究中,我们分别对两组患者的中性粒细胞、年龄、总前列腺特异性抗原(total prostate-specifc antigen,TPSA)、游离前列腺特异性抗原(free prostate-specifc antigen,fPSA)、白蛋白、淋巴细胞、单核细胞、NLR、中性粒细胞与单核细胞计数比值(neutrophil-to-monocyte ratio,NMR)结果进行了 t检验。差异明显的筛查指标包括年龄(P<0.001)、TPSA(P<0.001)、FPSA(P<0.001)、淋巴细胞(P=0.004)、NLR(P=0.003)。在进一步完善的logistics回归分析中,单变量研究与多变量研究的结果都显示年龄、TPSA、NLR可以作为前列腺癌诊断中的独立危险性预测因素。对其进行ROC曲线下的面积计算后,年龄(0.675)、TPSA(0.782)、NLR(0.71)的相关面积均达到了具有预测价值的目标水平,且NLR的前列腺癌诊断特异性高达86.81%。在结合了NLR与术后Gleason分级的研究中,NLR在不同水平的Gleason评分分组(≤6组、=7组、≥8组)中的数值大小具有明显的统计学差异(p=0.002),且两者存在正相关。在固定PSA区间(PSA 4～20 ng/ml)内患者的数据分析中,该区间内两组间的NLR水平差异依然显著(p<0.01),且NLR水平在本区间内具有对前列腺癌的预测效用(ROC曲线下面积0.675)。研究结论:以2.731为界值,前列腺穿刺活检术前前列腺癌患者的NLR水平显著高于前列腺增生患者,且NLR是前列腺癌诊断的独立预测因子。前列腺癌患者的Gleason分级与NLR存在关联,且高NLR水平对应术后的高Gleason分级。