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根据“质量源于设计(QbD)”的现代药物研发理念，原辅料关键质量属性(CQA)对药物制剂的质量起着重要影响。HPMC是亲水凝胶骨架缓释片的关键辅料，对国内外HPMC的部分关键质量属性进行研究，为提高制剂产品质量和辅料替代提供参考。选取国内外HPMC，用体积排阻色谱测定其分子量分布，扫描电镜扫描其表面，激光粒度仪和筛分法测定其粒径分布，结果表明，采购的国内HPMC的分子量分布峰与国外近似;国外HPMC呈扁平状，团聚少，表面粗糙，而国内HPMC呈条杆状，团聚多，表面光滑;激光粒度仪和筛分法测定的国内外HPMC的粒径分布存在较大差异。在相同水分和粒径条件下，测定国内外HPMC的压缩性质，并研究粒径和水分对国内外HPMC压缩性质的影响，结果表明，在相同水分和粒径条件下，国外HPMC的抗张强度约为国内HPMC的2倍，弹性恢复和孔隙率小于国内HPMC。随着粒径的降低，国内外HPMC的堆密度、振实密度逐渐增高，孔隙率逐渐降低。国外HPMC压缩度和抗张强度逐渐增加，弹性恢复逐渐降低，国内HPMC的这三种压缩性质并无规律。水分能够提高国内外HPMC的抗张强度，降低其弹性恢复和孔隙率。 本研究选择硝苯地平，茶碱，盐酸二甲双胍三种溶解度不同的药物作为模型，不同粒径的国内外HPMC为骨架材料，制备亲水凝胶骨架缓释片，测定其压缩性质和释放度。结果表明，HPMC的粒径影响药物释放度机理是小粒径HPMC可以通过降低缓释片孔隙率，提高缓释片中HPMC凝胶化速率来降低药物释放度。粒径对释放度的影响随着药物水溶性的增大而逐渐减小。在相同粒径条件下，与国外4M相比较，国内4M制备硝苯地平缓释片的厚度和孔隙率较大，HPMC在缓释片中的浓度、硬度和抗张强度较小。骨架完整的条件下，除＞230目外，其他较粗粒径的国内HPMC制备的硝苯地平缓释片的释放度均高于国外HPMC。在相同粒径条件下，与国外100M相比，国内100M制备的茶碱缓释片的厚度和孔隙率较大，HPMC在缓释片中的浓度、硬度和抗张强度较小。相同粒径条件下，细粒径国内100M制备的茶碱缓释片的释放度高于国外。与国外100M相比，采用国内100M制备的盐酸二甲双胍缓释片的硬度和抗张强较低，国内外100M制备的茶碱缓释片释放度没有显著差异。